Dio1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Dio1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17993

品系全称

C57BL/6JCya-Dio1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13370-Dio1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dio1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17993) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
deiodinase, iodothyronine, type I
基因别称
5DI,D1,ITDI1,TXDI1
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007860 | Ensembl: ENSMUST00000082426
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~5.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:94896Mice homozygous for a disruption in this gene display elevated thyroxine (T4) and reverse triiodothyronine (rT3) levels and changes in the metabolism and excretion of iodothyronines.
DIO1(iodothyronine deiodinase 1,碘甲状腺原氨酸脱碘酶1)是一种重要的酶,负责将无活性的甲状腺激素(T4)转化为活性形式(T3)。它是一种含硒蛋白,在甲状腺激素代谢中发挥关键作用。DIO1基因突变或缺陷可能导致甲状腺激素代谢异常,进而影响个体健康。

DIO1基因的突变可能导致先天性甲状腺功能减退症。例如,Furman等人报道了一个家族,其成员患有先天性甲状腺功能减退症,并发现他们携带两个新的有害复合杂合甲状腺过氧化物酶(TPO)基因突变和一种新的有害杂合DIO1基因突变。这些突变导致甲状腺激素代谢异常,并可能在发育的关键阶段导致T3的生物利用度降低[2]。

DIO1基因的遗传多态性也可能影响甲状腺激素替代治疗的剂量需求。例如,AlEjielat等人进行了一项横断面研究,发现DIO1基因中的rs2235544单核苷酸多态性(SNP)可以预测甲状腺功能减退症患者的甲状腺激素替代治疗的剂量需求。如果这些发现得到更大规模试验的证实,它们可以用于个体化甲状腺激素起始剂量[1]。

此外,DIO1基因的遗传变异可能与某些疾病的风险相关。例如,van Vliet等人发现,DIO3OS基因中的遗传变异与贫血风险增加相关,而DIO1或DIO2基因的变异则没有观察到这种关联[3]。这表明,DIO1基因在维持正常甲状腺功能方面发挥着重要作用。

此外,DIO1基因的表达还受到其他因素的影响。例如,Castillejo-López等人发现,DIO1基因启动子区域的非编码功能变异可能与非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)相关。他们使用CRISPR-Cas9基因编辑技术改变了这个区域,导致DIO1基因表达的变化,并观察到肝细胞中脂滴积累的增加[4]。

综上所述,DIO1基因在甲状腺激素代谢中发挥着重要作用,其突变或遗传多态性可能导致甲状腺功能减退症和甲状腺激素替代治疗的剂量需求变化。DIO1基因的表达还受到其他因素的影响,如非编码功能变异,这可能与其他疾病的风险相关。因此,DIO1基因的研究有助于深入理解甲状腺激素代谢的调控机制,为甲状腺相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. AlEjielat, Rowan, Khaleel, Anas, Batarseh, Yazan S, Al-Wawi, Suzan, AlSunna, Toleen. 2023. SNP rs11185644 in RXRA gene and SNP rs2235544 in DIO1 gene predict dosage requirements in a cross-sectional sample of hypothyroid patients. In BMC endocrine disorders, 23, 167. doi:10.1186/s12902-023-01425-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37563580/
2. Furman, Aryel, Hannoush, Zeina, Echegoyen, Francisco Barrera, Refetoff, Samuel, Weiss, Roy E. 2021. Novel DIO1 Gene Mutation Acting as Phenotype Modifier for Novel Compound Heterozygous TPO Gene Mutations Causing Congenital Hypothyroidism. In Thyroid : official journal of the American Thyroid Association, 31, 1589-1591. doi:10.1089/thy.2021.0210. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34128397/
3. van Vliet, Nicolien A, Kamphuis, Annelies E P, den Elzen, Wendy P J, Noordam, Raymond, van Heemst, Diana. . Thyroid Function and Risk of Anemia: A Multivariable-Adjusted and Mendelian Randomization Analysis in the UK Biobank. In The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 107, e643-e652. doi:10.1210/clinem/dgab674. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34514498/
4. Castillejo-López, Casimiro, Bárcenas-Walls, José Ramón, Cavalli, Marco, Larsson, Anders, Wadelius, Claes. 2024. A regulatory element associated to NAFLD in the promoter of DIO1 controls LDL-C, HDL-C and triglycerides in hepatic cells. In Lipids in health and disease, 23, 48. doi:10.1186/s12944-024-02029-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38365720/