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Trim33-KO 基因敲除小鼠
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基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
tripartite motif-containing 33
基因别称
8030451N04Rik，Ecto，Tif1g
染色体号
Chr 3 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_053170.3 | Ensembl: ENSMUST00000029444
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~3.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2137357Mice homozygous for a knock-out allele exhibit embryonic lethality prior to E9.5 with abnormal embryonic development.
基因TRIM33，也称为Tripartite motif-containing 33或TIF1γ，是一种包含三重结构域的E3泛素连接酶，在细胞内具有多种功能。TRIM33蛋白包含一个RING结构域，一个B-box结构域和一个coiled-coil结构域，这些结构域使TRIM33能够与其他蛋白质相互作用，参与多种细胞过程，包括转录调控、细胞分化、细胞凋亡和免疫反应。
TRIM33在肺纤维化中发挥重要作用。研究发现，TRIM33在肺纤维化患者和动物模型中的肺组织中表达增加。TRIM33能够抑制转化生长因子β1（TGF-β1）信号通路，该通路是肺纤维化发生发展的重要信号通路。TRIM33的抑制导致TGF-β1信号通路增强，进而促进肺纤维化的发生。此外，TRIM33还能够与热休克蛋白B5（HSPB5）结合，降低其蛋白水平，进而抑制TGF-β1信号通路[1]。
TRIM33在癌症中也有重要作用。研究发现，TRIM33基因在肿瘤中发生体细胞突变，可能与某些自身免疫性疾病的发生有关。例如，TRIM33基因的体细胞突变在抗TIF1γ阳性癌症相关皮肌炎（DM）患者的肿瘤中被发现，这支持了TRIM33基因突变在这些自身免疫性疾病发病机制中的作用[2]。
此外，TRIM33在树突状细胞（DC）的分化中也发挥重要作用。DC是免疫系统中的关键细胞，参与抗原呈递和免疫调节。研究发现，TRIM33在DC的分化中发挥重要作用，TRIM33的缺失导致DC前体细胞、浆细胞样DC（pDC）和交叉呈递的cDC1亚群的快速丢失。TRIM33通过调节IRF8和Bcl2l11的表达来控制DC的分化。TRIM33的缺失导致DC前体细胞上调促炎和巨噬细胞特异性基因的表达，但无法诱导DC分化程序[3]。
TRIM33还在B细胞淋巴瘤中发挥重要作用。研究发现，SEPT6_TRIM33基因融合和TP53基因突变与B细胞淋巴瘤的不良预后相关。SEPT6_TRIM33基因融合和TP53基因突变与B细胞淋巴瘤的无进展生存期（PFS）缩短相关，是B细胞淋巴瘤的独立预后因素[4]。
TRIM33在食管鳞状细胞癌（ESCC）中发挥重要作用。研究发现，TRIM33在ESCC组织和细胞系中高表达，与不良临床预后相关。TRIM33通过促进有氧糖酵解来促进肿瘤生长。TRIM33与p53结合，抑制其稳定性，并促进下游糖酵解靶基因的表达。TRIM33还促进p53 K48位点的多泛素化，导致其蛋白酶体降解。这些发现揭示了TRIM33-p53信号轴在ESCC中的重要作用，为ESCC的早期诊断和分子靶向治疗提供了新的思路[5]。
TRIM33在前列腺癌中发挥重要作用。研究发现，TRIM33是雄激素受体（AR）的一个新型转录共激活因子，促进前列腺癌的进展。TRIM33通过与AR结合，促进AR与染色质的结合，直接调节促进前列腺癌进展的转录程序。TRIM33还通过保护AR免受Skp2介导的泛素化和蛋白酶体降解，稳定AR的表达。这些发现揭示了TRIM33作为前列腺癌中的致癌性AR共激活因子，可能是前列腺癌治疗的潜在靶点[6]。
TRIM33在皮肤炎症中也发挥重要作用。研究发现，TRIM33在银屑病患者的表皮中表达增加。TRIM33的过表达促进与银屑病相关的促炎细胞因子IL-6、IL-1β和NLRP3炎症小体的表达。TRIM33诱导Annexin A2（Anxa2）的K63位点的泛素化，促进其与NF-κB p50/p65亚基的相互作用，促进炎症相关NF-κB下游基因的表达。这些发现表明，TRIM33可能成为银屑病治疗的一个潜在靶点[9]。
TRIM33在DC的分化中也发挥重要作用。研究发现，TRIM33通过调节IRF8和Bcl2l11的转录来控制DC的分化。TRIM33的缺失导致DC前体细胞、pDC和cDC1亚群的快速丢失。TRIM33通过维持CDK9和Ser2磷酸化RNA聚合酶II（S2 Pol II）在Irf8基因位点上的水平，促进cDC1的分化。此外，TRIM33通过直接抑制PU.1介导的Bcl2l11的转录，防止DC和前体细胞的凋亡，从而维持DC的稳态[7]。
TRIM33在巨噬细胞中发挥重要作用。研究发现，TRIM33在巨噬细胞中抑制干扰素-β基因（Ifnb1）的转录。TRIM33通过与PU.1结合，被招募到Ifnb1控制元件（ICE），位于Ifnb1转录起始位点上游15kb的保守区域。ICE与Ifnb1通过一个TRIM33非依赖性染色质环构成性相互作用。在巨噬细胞的晚期，TRIM33结合到ICE上，调节Ifnb1增强子的加载，控制Ifnb1染色质结构，并通过阻止CBP/p300的招募来抑制Ifnb1基因的转录。这些结果揭示了TRIM33在巨噬细胞特异性Ifnb1转录调节中的关键作用，TRIM33对于Ifnb1基因转录的关闭至关重要[8]。
综上所述，TRIM33在多种生物学过程中发挥重要作用，包括肺纤维化、癌症、树突状细胞分化、B细胞淋巴瘤、食管鳞状细胞癌、前列腺癌和皮肤炎症。TRIM33的调控机制涉及多种信号通路和转录因子，如TGF-β1信号通路、IRF8、Bcl2l11、AR和NF-κB。TRIM33的研究为多种疾病的诊断和治疗提供了新的思路和策略。
参考文献：
1. Boutanquoi, Pierre-Marie, Burgy, Olivier, Beltramo, Guillaume, Goirand, Françoise, Bonniaud, Philippe. 2020. TRIM33 prevents pulmonary fibrosis by impairing TGF-β1 signalling. In The European respiratory journal, 55, . doi:10.1183/13993003.01346-2019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32184320/
2. Cordel, Nadège, Derambure, Céline, Coutant, Sophie, Tournier, Isabelle, Boyer, Olivier. . TRIM33 gene somatic mutations identified by next generation sequencing in neoplasms of patients with anti-TIF1γ positive cancer-associated dermatomyositis. In Rheumatology (Oxford, England), 60, 5863-5867. doi:10.1093/rheumatology/keab260. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33764396/
3. Tiniakou, Ioanna, Hsu, Pei-Feng, Lopez-Zepeda, Lorena S, Mazzoni, Esteban O, Reizis, Boris. 2024. Genome-wide screening identifies Trim33 as an essential regulator of dendritic cell differentiation. In Science immunology, 9, eadi1023. doi:10.1126/sciimmunol.adi1023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38608038/
4. Fu, Haiying, Zhou, Huarong, Qiu, Yanyan, Shen, Jianzhen, Liu, Tingbo. 2021. SEPT6_TRIM33 Gene Fusion and Mutated TP53 Pathway Associate With Unfavorable Prognosis in Patients With B-Cell Lymphomas. In Frontiers in oncology, 11, 765544. doi:10.3389/fonc.2021.765544. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34926267/
5. Xia, Tian, Meng, Lian, Xu, Guixuan, Sun, Hao, Chen, Hao. 2024. TRIM33 promotes glycolysis through regulating P53 K48-linked ubiquitination to promote esophageal squamous cell carcinoma growth. In Cell death & disease, 15, 740. doi:10.1038/s41419-024-07137-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39389957/
6. Chen, Mi, Lingadahalli, Shreyas, Narwade, Nitin, Poon, Terence Chuen Wai, Cheung, Edwin. 2022. TRIM33 drives prostate tumor growth by stabilizing androgen receptor from Skp2-mediated degradation. In EMBO reports, 23, e53468. doi:10.15252/embr.202153468. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35785414/
7. Shen, Xiangyi, Li, Xiaoguang, Wu, Tao, Hu, Xiaoyu, Wu, Li. 2024. TRIM33 plays a critical role in regulating dendritic cell differentiation and homeostasis by modulating Irf8 and Bcl2l11 transcription. In Cellular & molecular immunology, 21, 752-769. doi:10.1038/s41423-024-01179-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38822080/
8. Ferri, Federica, Parcelier, Aude, Petit, Vanessa, Rousselet, Germain, Romeo, Paul-Henri. 2015. TRIM33 switches off Ifnb1 gene transcription during the late phase of macrophage activation. In Nature communications, 6, 8900. doi:10.1038/ncomms9900. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26592194/
9. Zhang, Jie, Zhu, Jiuling, Chen, Xiaowen, Xia, Haibin, Yang, Luting. 2022. E3 ubiquitin ligase Trim33 ubiquitylates Annexin A2 to promote NF-κB induced skin inflammation in psoriasis. In Journal of dermatological science, 107, 160-168. doi:10.1016/j.jdermsci.2022.09.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36096861/
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