Setd5-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Setd5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17985

品系全称

C57BL/6JCya-Setd5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-72895-Setd5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Setd5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17985) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SET domain containing 5
基因别称
2900045N06Rik,C330007C20,mKIAA1757
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028385 | Ensembl: ENSMUST00000042889
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1920145Homozygous inactivation of this gene causes embryonic or fetal lethality. Observed phenotypes include embryonic growth retardation, impaired neural tube formation, somitogenesis and cardiac development, abnormal vasculogenesis in embryos, yolk sacs and placentas, hemorrhage and increased apoptosis.
SETD5,也称为SET domain-containing 5,是一种编码组蛋白甲基转移酶的基因,在表观遗传调控中发挥重要作用。组蛋白甲基化是表观遗传调控的一种形式,通过在组蛋白上添加甲基基团来调控基因表达。SETD5通过其SET结构域催化组蛋白的甲基化,进而影响染色质的结构和功能。

SETD5的突变与多种神经发育障碍有关,包括智力障碍和自闭症谱系障碍。研究发现,SETD5的杂合子突变会导致SETD5蛋白表达量降低,进而影响基因表达和神经发育。例如,研究发现SETD5杂合子突变的小鼠表现出异常的脑-体重比例、神经嵴缺陷相关表型、认知障碍和行为僵化等神经发育缺陷[1]。此外,SETD5杂合子突变的小鼠还表现出社交障碍,如聚集和协调能力缺陷、对社交刺激的冷漠等[3]。这些研究表明,SETD5在神经发育和功能中发挥重要作用,其突变可能导致神经发育障碍。

除了神经发育障碍,SETD5的突变还与某些癌症的发生发展有关。研究发现,SETD5在胰腺癌中表达上调,并且其表达水平与胰腺癌患者的预后不良相关[4]。SETD5的敲低可以抑制胰腺癌细胞的增殖、侵袭和肿瘤生长,提示SETD5可能参与胰腺癌的发生发展。此外,SETD5还可以影响肝癌细胞和结直肠癌细胞的发生发展,其机制可能与SETD5对基因表达的调控作用有关[5][6]。

SETD5的表观遗传调控机制与其与其他蛋白质的相互作用有关。研究发现,SETD5可以与PAF1C和N-CoR复合物中的蛋白质相互作用,从而参与染色质修饰途径,影响基因表达[2]。此外,SETD5还可以与RNA聚合酶II相互作用,调节RNA聚合酶II的动力学和基因转录[1]。

综上所述,SETD5是一种重要的表观遗传调控因子,在神经发育和多种癌症的发生发展中发挥重要作用。SETD5的突变可能导致神经发育障碍,如智力障碍和自闭症谱系障碍。此外,SETD5的异常表达可能与某些癌症的发生发展有关。SETD5的表观遗传调控机制与其与其他蛋白质的相互作用有关。深入研究SETD5的生物学功能和调控机制,有助于理解神经发育障碍和癌症的发病机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Deliu, Elena, Arecco, Niccolò, Morandell, Jasmin, Noh, Kyung-Min, Novarino, Gaia. 2018. Haploinsufficiency of the intellectual disability gene SETD5 disturbs developmental gene expression and cognition. In Nature neuroscience, 21, 1717-1727. doi:10.1038/s41593-018-0266-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30455454/
2. Fernandes, Isabella R, Cruz, Ana C P, Ferrasa, Adriano, Herai, Roberto H, Muotri, Alysson R. 2018. Genetic variations on SETD5 underlying autistic conditions. In Developmental neurobiology, 78, 500-518. doi:10.1002/dneu.22584. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29484850/
3. Gabellini, Chiara, Pucci, Cecilia, De Cesari, Chiara, Broccoli, Vania, Andreazzoli, Massimiliano. 2022. CRISPR/Cas9-Induced Inactivation of the Autism-Risk Gene setd5 Leads to Social Impairments in Zebrafish. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24010167. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36613611/
4. Wang, Zhentian, Hausmann, Simone, Lyu, Ruitu, Gozani, Or, Mazur, Pawel K. 2020. SETD5-Coordinated Chromatin Reprogramming Regulates Adaptive Resistance to Targeted Pancreatic Cancer Therapy. In Cancer cell, 37, 834-849.e13. doi:10.1016/j.ccell.2020.04.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32442403/
5. Park, Mijin, Moon, Byul, Kim, Jong-Hwan, Kim, Jeong-Hoon, Kim, Jung-Ae. 2022. Downregulation of SETD5 Suppresses the Tumorigenicity of Hepatocellular Carcinoma Cells. In Molecules and cells, 45, 550-563. doi:10.14348/molcells.2022.0009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35950456/
6. Cho, Hye In, Jo, Sora, Kim, Min Seong, Cho, Jin Won, Jang, Yeun Kyu. 2023. SETD5 regulates the OGT-catalyzed O-GlcNAcylation of RNA polymerase II, which is involved in the stemness of colorectal cancer cells. In Scientific reports, 13, 19885. doi:10.1038/s41598-023-46923-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37963940/