Fbxl4-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Fbxl4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17974

品系全称

C57BL/6JCya-Fbxl4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-269514-Fbxl4-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fbxl4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17974) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
F-box and leucine-rich repeat protein 4
基因别称
FBL4,FBL5
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172988 | Ensembl: ENSMUST00000039234
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2140367Homozygous knockout is mostly pre-weaning lethal but, in surviving mice around 1 year of age, increases mitochondrial turnover, causing weight loss and other morphological and also behavioral changes.
FBXL4,也称为F-box和富含亮氨酸重复的蛋白4,是一种线粒体外膜蛋白。它作为SCF-FBXL4泛素连接酶复合体的一部分,参与线粒体质量控制,尤其是通过降解自噬受体BNIP3和NIX来抑制基础水平的自噬。这种抑制作用对于维持线粒体的稳态和防止过度自噬导致的线粒体耗竭至关重要。FBXL4的突变会导致线粒体自噬受体BNIP3和NIX的积累,从而导致线粒体DNA耗竭和多种系统疾病[1]。

FBXL4在维持线粒体DNA(mtDNA)完整性方面也发挥着重要作用。mtDNA的合成和维护依赖于一系列由核基因编码的蛋白质,FBXL4就是其中之一。这些蛋白质的平衡对于mtDNA的正常功能至关重要,而FBXL4通过调节线粒体的融合过程,帮助维持这种平衡。FBXL4的突变会导致mtDNA的合成受损,从而引发线粒体DNA维护缺陷(MDMDs),这是一种由核基因突变引起的疾病,导致mtDNA的定量和定性缺陷,进而影响受影响器官的能量产生[2]。

FBXL4的突变也与线粒体DNA耗竭综合征13(MTDPS13)有关,这是一种多系统疾病,由FBXL4基因的突变引起。MTDPS13患者表现出高水平的自噬和mtDNA耗竭,这表明FBXL4在维持线粒体稳态和mtDNA水平方面发挥着关键作用。FBXL4的突变导致其与BNIP3和NIX的结合能力受损,从而无法有效地降解这些自噬受体,导致过度的自噬和mtDNA耗竭[4]。

此外,FBXL4的突变也与前列腺癌的转移有关。FBXL4的缺失在前列腺癌的骨转移中经常被观察到,并且与不良的预后因素相关。这表明FBXL4可能是一种肿瘤抑制基因,通过调节细胞侵袭来抑制癌症的进展和转移[3]。

FBXL4的突变还与多种线粒体功能障碍相关,包括乳酸血症、发育迟缓、肌张力减退、生长障碍、小头畸形、高氨血症、癫痫发作、肥厚型心肌病、肝脏转氨酶升高、反复感染、面部特征异常、白质异常和大脑萎缩等。这些症状表明FBXL4在维持线粒体功能和细胞能量代谢方面发挥着重要作用[5]。

总之,FBXL4是一种线粒体外膜蛋白,参与线粒体质量控制、mtDNA维护和细胞能量代谢。FBXL4的突变会导致多种疾病,包括MTDPS13、前列腺癌转移和多种线粒体功能障碍。这些发现强调了FBXL4在维持细胞和生物体稳态方面的重要性,并为相关疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Cao, Yu, Zheng, Jing, Wan, Huayun, Wang, Fengchao, Jiang, Hui. 2023. A mitochondrial SCF-FBXL4 ubiquitin E3 ligase complex degrades BNIP3 and NIX to restrain mitophagy and prevent mitochondrial disease. In The EMBO journal, 42, e113033. doi:10.15252/embj.2022113033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36896912/
2. El-Hattab, Ayman W, Craigen, William J, Scaglia, Fernando. 2017. Mitochondrial DNA maintenance defects. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1863, 1539-1555. doi:10.1016/j.bbadis.2017.02.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28215579/
3. Stankiewicz, Elzbieta, Mao, Xueying, Mangham, D Chas, Berney, Daniel M, Lu, Yong-Jie. 2017. Identification of FBXL4 as a Metastasis Associated Gene in Prostate Cancer. In Scientific reports, 7, 5124. doi:10.1038/s41598-017-05209-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28698647/
4. Chen, Yingji, Jiao, Dongyue, Liu, Yang, Ma, Lixiang, Wang, Chenji. 2023. FBXL4 mutations cause excessive mitophagy via BNIP3/BNIP3L accumulation leading to mitochondrial DNA depletion syndrome. In Cell death and differentiation, 30, 2351-2363. doi:10.1038/s41418-023-01205-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37568009/
5. El-Hattab, Ayman W, Dai, Hongzheng, Almannai, Mohammed, Kaya, Namik, Wong, Lee-Jun C. 2017. Molecular and clinical spectra of FBXL4 deficiency. In Human mutation, 38, 1649-1659. doi:10.1002/humu.23341. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28940506/