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Pi16-KO 基因敲除小鼠

Pi16-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Pi16-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17969

品系全称

C57BL/6JCya-Pi16em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-74116-Pi16-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Pi16-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17969) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
peptidase inhibitor 16
基因别称
1200009H11Rik，Cripi，PI-16
染色体号
Chr 17 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_023734.3 | Ensembl: ENSMUST00000114701
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.2 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1921366Homozygous mutant mice exhibited numerous immunological abnormalities during tissue-specific FACS analyses including an increased percentage of CD25+ cells in lymph node and B cell compartment differences in bone marrow spleen and lymph node.
更多信息
PI16，也称为Peptidase inhibitor 16，是一种重要的蛋白质，属于丝氨酸蛋白酶抑制剂的CAP超家族。该基因编码的蛋白质在多种生物学过程中发挥作用，包括免疫调节、细胞生长、炎症反应和癌症发展。PI16在细胞内的表达和功能受到多种因素的调控，包括剪切应力、炎症介质和细胞类型。

在免疫系统中，PI16在调节性T细胞（Treg）的分化、增殖和功能中发挥重要作用。研究发现，PI16可以抑制Treg细胞的分化，使其失去Foxp3表达并转变为不稳定的细胞。这可能导致自身免疫性疾病和炎症的发生。在动物模型中，Treg细胞特异性敲除PI16基因可以增强Treg细胞的分化和抑制功能，从而减轻自身免疫性关节炎和结肠炎的症状。这表明PI16在维持免疫稳态和预防自身免疫性疾病中发挥着重要作用[1]。

PI16在癌症发展中也起着重要作用。研究发现，PI16在膀胱癌组织中表达下调，且低PI16水平与疾病进展和患者生存率差相关。过表达PI16可以抑制膀胱癌细胞生长、迁移、侵袭和血管生成，而沉默PI16则具有相反的效果。机制研究表明，PI16通过结合ANXA1并抑制NEMO的K63和M1泛素化来抑制NF-κB信号通路的激活。这表明PI16在膀胱癌中作为一种肿瘤抑制因子发挥作用，并可能作为膀胱癌转移的潜在生物标志物[2]。

此外，PI16还与肝脏细胞癌（HCC）的治疗反应相关。研究发现，PI16在HCC组织中过表达，且高PI16水平与疾病进展相关。PI16的敲低可以增强HCC细胞对索拉非尼治疗的敏感性，而PI16的过表达则产生相反的效果。机制研究表明，PI16通过抑制p38 MAPK/caspase依赖性凋亡来抑制HCC细胞对索拉非尼的反应。临床研究表明，高PI16水平是索拉非尼治疗HCC患者的独立风险因素，低PI16水平与更好的无进展生存期和总生存期相关。这表明PI16可能作为索拉非尼治疗HCC的潜在预测生物标志物[3]。

PI16还参与调节细胞增殖和炎症反应。研究发现，PI16在胰腺导管腺癌（PDAC）组织中高表达，且高PI16水平与PDAC进展和预后差相关。过表达PI16可以促进PDAC细胞的增殖，而敲除PI16则抑制PDAC细胞的生长。机制研究表明，PI16通过OASL信号通路促进PDAC细胞的增殖。这表明PI16可能参与PDAC的发生和发展，并可能成为PDAC治疗的潜在靶点[5]。

此外，PI16还与内皮细胞功能相关。研究发现，PI16的表达受到剪切应力和炎症介质的调控。在体外研究中，PI16的表达受到剪切应力的上调，但受到TNFα和IL-1β的下调。PI16可以抑制MMP2的活性，并通过结合ANXA1抑制NEMO的K63和M1泛素化来抑制NF-κB信号通路的激活。这表明PI16在维持血管内皮细胞的稳定性和抑制动脉粥样硬化的发展中发挥着重要作用[4]。

综上所述，PI16是一种重要的蛋白质，参与调节免疫系统的功能和癌症的发展。PI16在维持免疫稳态、抑制肿瘤生长和转移、调节细胞增殖和炎症反应以及维持血管内皮细胞的稳定性中发挥着重要作用。PI16的研究为自身免疫性疾病、癌症和心血管疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献：
1. Sun, Yuankai, Lin, Shiyu, Wang, Hui, Wang, Fang, Tan, Wenfeng. 2024. Regulatory role of PI16 in autoimmune arthritis and intestinal inflammation: implications for Treg cell differentiation and function. In Journal of translational medicine, 22, 327. doi:10.1186/s12967-024-05082-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38566233/
2. Kuang, Xiangqin, Zhang, Zhuojun, Li, Difeng, Yang, Jianan, Jiang, Lili. 2023. Peptidase inhibitor (PI16) impairs bladder cancer metastasis by inhibiting NF-κB activation via disrupting multiple-site ubiquitination of NEMO. In Cellular & molecular biology letters, 28, 62. doi:10.1186/s11658-023-00465-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37525118/
3. Wang, Pusen, Jiang, Zhongyi, Liu, Xueni, Li, Hao, Zhong, Lin. 2020. PI16 attenuates response to sorafenib and represents a predictive biomarker in hepatocellular carcinoma. In Cancer medicine, 9, 6972-6983. doi:10.1002/cam4.3331. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32779397/
4. Hazell, Georgina G J, Peachey, Alasdair M G, Teasdale, Jack E, Newby, Andrew C, White, Stephen J. 2016. PI16 is a shear stress and inflammation-regulated inhibitor of MMP2. In Scientific reports, 6, 39553. doi:10.1038/srep39553. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27996045/
5. Chen, Qun, Jiang, Lu-Yang, Cao, Cheng, Wu, Peng-Fei, Jiang, Kui-Rong. 2024. Peptidase inhibitor 16 promotes proliferation of pancreatic ductal adenocarcinoma cells through OASL signaling. In Molecular carcinogenesis, 63, 938-950. doi:10.1002/mc.23699. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38353288/

资料下载

S-KO-17969_6J_74116_Pi16_Exon 3~4_strategy.pdf
S-KO-17969_6J_74116_Pi16_Exon 3~4_strategy.pdf
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