Gfral-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Gfral-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17966

品系全称

C57BL/6JCya-Gfralem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-404194-Gfral-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gfral-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17966) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
GDNF family receptor alpha like
基因别称
Gral
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_205844 | Ensembl: ENSMUST00000074880
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3607786Homozygous knockout leads to increased susceptibility to diet-induced obesity caused by overeating and reduced glucose tolerance.
Gfral,也称为GDNF家族受体α样(GDNF family receptor alpha-like),是一种跨膜蛋白,属于受体酪氨酸激酶家族。Gfral与GDNF家族的其他成员,如GDNF(胶质细胞源性神经营养因子)和GDF15(生长分化因子15)相互作用,参与多种生物学过程,包括神经发育、细胞存活、能量代谢和免疫调节等。Gfral的信号传导通常需要与RET(Ret proto-oncogene)蛋白形成复合物,共同激活下游的信号通路,如RAS/RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT等,从而调节细胞功能。

在神经系统中,Gfral表达于特定区域的神经元,如后极区(area postrema,AP)的神经元,这些神经元在恶心和呕吐等生理反应中发挥重要作用。研究表明,Gfral在AP神经元中表达,并与GDF15相互作用,介导恶心相关的行为[1]。此外,Gfral还在癌症恶病质等病理过程中发挥重要作用,GDF15通过GFRAL-RET信号通路诱导体重减轻和脂质代谢改变[2,4,6]。

在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)中,Gfral也发挥重要作用。研究表明,Gfral表达下调与NASH的发生发展相关,GDF15通过GFRAL信号通路抑制NASH的进展[3]。此外,Gfral还与心血管健康和痴呆症的发生相关,GDF15通过GFRAL信号通路介导IL-6在癌症恶病质中的作用[4,5]。

综上所述,Gfral是一种重要的受体酪氨酸激酶,参与多种生物学过程,包括神经发育、能量代谢和免疫调节等。Gfral在多种疾病中发挥重要作用,包括恶心、呕吐、癌症恶病质、NASH和痴呆症等。深入研究Gfral的生物学功能和作用机制,有助于开发新的治疗策略和药物,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Chuchu, Kaye, Judith A, Cai, Zerong, Prescott, Sara L, Liberles, Stephen D. 2020. Area Postrema Cell Types that Mediate Nausea-Associated Behaviors. In Neuron, 109, 461-472.e5. doi:10.1016/j.neuron.2020.11.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33278342/
2. Suriben, Rowena, Chen, Michael, Higbee, Jared, Lindhout, Darrin A, Allan, Bernard B. 2020. Antibody-mediated inhibition of GDF15-GFRAL activity reverses cancer cachexia in mice. In Nature medicine, 26, 1264-1270. doi:10.1038/s41591-020-0945-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32661391/
3. Zhang, Zechuan, Xu, Xiaoliang, Tian, Wenfang, Yu, Hailong, Sun, Beicheng. 2019. ARRB1 inhibits non-alcoholic steatohepatitis progression by promoting GDF15 maturation. In Journal of hepatology, 72, 976-989. doi:10.1016/j.jhep.2019.12.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31857195/
4. Sun, Qingtao, van de Lisdonk, Daniëlle, Ferrer, Miriam, Janowitz, Tobias, Li, Bo. 2024. Area postrema neurons mediate interleukin-6 function in cancer cachexia. In Nature communications, 15, 4682. doi:10.1038/s41467-024-48971-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38824130/
5. Beydoun, May A, Beydoun, Hind A, Hu, Yi-Han, Evans, Michele K, Zonderman, Alan B. 2024. Plasma proteomic biomarkers and the association between poor cardiovascular health and incident dementia: The UK Biobank study. In Brain, behavior, and immunity, 119, 995-1007. doi:10.1016/j.bbi.2024.05.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38710337/
6. Cocozza, Germana, Busdraghi, Ludovica Maria, Chece, Giuseppina, Garofalo, Stefano, Limatola, Cristina. 2024. GDF15-GFRAL signaling drives weight loss and lipid metabolism in mouse model of amyotrophic lateral sclerosis. In Brain, behavior, and immunity, 124, 280-293. doi:10.1016/j.bbi.2024.12.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39672239/