Trim72-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Trim72-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17963

品系全称

C57BL/6JCya-Trim72em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-434246-Trim72-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Trim72-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17963) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tripartite motif-containing 72
基因别称
MG53
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001079932.3 | Ensembl: ENSMUST00000081042
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3612190Mice with disruption of this gene display muscle pathologies that develop with age. Mice homozygous for a knock-out allele exhibit enhanced myogenesis. Homozygosity for the p.C14A mutation ameliorates the effects of a high-fat diet without affecting susceptibility to myocardial ischemic injury.
TRIM72,也称为Tripartite motif protein 72,是一种包含三个结构域的蛋白质,包括一个RING-finger结构域、一个B-box和一个SPRY结构域。TRIM72在心脏和骨骼肌中高度表达,并在细胞信号传导、细胞增殖、迁移和分化过程中发挥重要作用。

TRIM72在心脏纤维化过程中发挥重要作用。一项研究发现,在心脏肥厚模型中,TRIM72的表达上调,并且通过调节STAT3/Notch-1信号通路促进心脏纤维化。沉默TRIM72的表达可以逆转心脏纤维化,并减少纤维化标志物胶原蛋白I和α平滑肌肌动蛋白的表达[1]。

TRIM72还参与了肌肉发育的负反馈调节。研究表明,TRIM72在骨骼肌和心肌的肌浆膜脂筏中高度表达,并负调节肌肉生成。TRIM72通过与胰岛素受体底物-1(IRS-1)的分子结合,抑制胰岛素样生长因子(IGF)诱导的IRS-1激活,从而抑制肌肉分化。此外,TRIM72的表达受到MyoD和MEF2的转录激活,进一步证明了其在肌肉发育中的负反馈调节作用[2,6]。

TRIM72还与肿瘤发生和进展相关。研究发现,TRIM72通过调节G3BP2活性抑制非小细胞肺癌(NSCLC)的进展和应激颗粒的形成。TRIM72的表达减少会导致肺癌的进展,而TRIM72的过表达可以抑制肿瘤的生长[3]。

此外,TRIM72在心肌缺血再灌注(I/R)损伤中也发挥重要作用。研究表明,TRIM72的S-硝基化可以保护心脏免受I/R损伤。在I/R损伤模型中,TRIM72的C144S突变可以减少心肌损伤并提高心脏功能恢复。此外,TRIM72的C144S突变还可以减少心肌中TRIM72的释放,从而减少心肌损伤[4,5]。

综上所述,TRIM72是一种在心脏纤维化、肌肉发育和肿瘤发生中发挥重要作用的蛋白质。TRIM72的调节机制包括STAT3/Notch-1信号通路、IGF诱导的IRS-1激活和G3BP2活性调节等。TRIM72的研究有助于深入理解其在不同生物学过程中的功能和机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chen, Xu, Su, Jie, Feng, Jianyu, Qiu, Chen, Zheng, Qijun. 2019. TRIM72 contributes to cardiac fibrosis via regulating STAT3/Notch-1 signaling. In Journal of cellular physiology, 234, 17749-17756. doi:10.1002/jcp.28400. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30820965/
2. Lee, C S, Yi, J-S, Jung, S-Y, Lee, J-H, Ko, Y-G. 2010. TRIM72 negatively regulates myogenesis via targeting insulin receptor substrate-1. In Cell death and differentiation, 17, 1254-65. doi:10.1038/cdd.2010.1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20139895/
3. Li, Haichang, Lin, Pei-Hui, Gupta, Pranav, Merritt, Robert E, Ma, Jianjie. 2021. MG53 suppresses tumor progression and stress granule formation by modulating G3BP2 activity in non-small cell lung cancer. In Molecular cancer, 20, 118. doi:10.1186/s12943-021-01418-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34521423/
4. X'avia Chan, C Y, Wang, Ding, Cadeiras, Martin, Deng, Mario C, Ping, Peipei. 2014. S-nitrosylation of TRIM72 mends the broken heart: a molecular modifier-mediated cardioprotection. In Journal of molecular and cellular cardiology, 72, 292-5. doi:10.1016/j.yjmcc.2014.04.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24735828/
5. Fillmore, Natasha, Casin, Kevin M, Sinha, Prithvi, Kohr, Mark J, Murphy, Elizabeth. 2019. A knock-in mutation at cysteine 144 of TRIM72 is cardioprotective and reduces myocardial TRIM72 release. In Journal of molecular and cellular cardiology, 136, 95-101. doi:10.1016/j.yjmcc.2019.09.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31536744/
6. Jung, Soon-Young, Ko, Young-Gyu. 2010. TRIM72, a novel negative feedback regulator of myogenesis, is transcriptionally activated by the synergism of MyoD (or myogenin) and MEF2. In Biochemical and biophysical research communications, 396, 238-45. doi:10.1016/j.bbrc.2010.04.072. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20399744/