Ext1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ext1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17961

品系全称

C57BL/6JCya-Ext1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14042-Ext1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ext1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17961) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
exostosin glycosyltransferase 1
基因别称
-
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010162 | Ensembl: ENSMUST00000077273
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:894663Mice homozygous for disruptions in this gene display a lethal phenotype.
EXT1,也称为Exostosin-1,是一种重要的糖基转移酶,主要参与细胞表面分子硫酸乙酰肝素(HS)的生物合成。HS是硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(HSPG)的一部分,广泛存在于细胞表面和细胞外基质中。HS在细胞信号传导、细胞黏附、细胞迁移和细胞生长等生物学过程中发挥着重要作用。EXT1与另一个糖基转移酶EXT2共同组成复合物,负责将N-乙酰氨基葡萄糖(GlcNAc)添加到HS链上,从而合成完整的HS结构[5]。

EXT1的突变与多种疾病相关,其中最常见的是遗传性多发性外生骨疣(HME)。HME是一种常染色体显性遗传的骨骼疾病,患者身上会出现多个对称分布的骨疣。EXT1基因突变是HME发病的主要原因之一。除了HME,EXT1的异常还与多种癌症的发生发展相关。研究发现,EXT1基因的扩增和过表达与肝癌患者的无病生存期(DFS)缩短相关。EXT1基因的扩增可能导致其表达水平的升高,进而影响肿瘤的发生发展[3]。此外,EXT1基因的突变还与猫的骨软骨瘤病相关。研究发现,一只没有感染猫白血病毒的猫出现了EXT1基因的突变,导致其出现骨软骨瘤病的症状。这表明,EXT1基因的突变可能在猫的骨软骨瘤病发病机制中发挥重要作用[2]。

EXT1基因的突变还可能影响其他生物学过程。研究发现,EXT1基因的缺失会导致白色脂肪组织(WAT)巨噬细胞从脂肪细胞中获取线粒体的能力降低。这种线粒体转移过程的受损可能导致肥胖的发生。EXT1基因的缺失还会导致WAT巨噬细胞中硫酸乙酰肝素水平降低,进而影响线粒体转移过程和代谢稳态[1]。此外,EXT1基因的缺失还可能影响P311基因的表达。研究发现,EXT1基因突变的成纤维细胞与人类A549癌细胞共培养时,P311基因的表达水平显著降低。这表明,EXT1基因可能通过影响成纤维细胞中转化生长因子β1(TGF-β1)的表达,进而调节肿瘤细胞与基质细胞之间的相互作用[4]。

综上所述,EXT1基因是一种重要的糖基转移酶,参与HS的生物合成。EXT1的突变与多种疾病相关,包括HME、肝癌和骨软骨瘤病。EXT1的异常还可能影响线粒体转移、代谢稳态和肿瘤细胞与基质细胞之间的相互作用。这些发现为EXT1基因在疾病发生发展中的作用提供了重要的理论基础,并为相关疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Brestoff, Jonathan R, Wilen, Craig B, Moley, John R, Gelman, Andrew E, Teitelbaum, Steven L. 2020. Intercellular Mitochondria Transfer to Macrophages Regulates White Adipose Tissue Homeostasis and Is Impaired in Obesity. In Cell metabolism, 33, 270-282.e8. doi:10.1016/j.cmet.2020.11.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33278339/
2. Fujii, Yuji, Uno, Akihiro, Takitani, Shinichi, Ito, Naoto, Mori, Takashi. 2022. A frameshift variant in the EXT1 gene in a feline leukemia virus-negative cat with osteochondromatosis. In Animal genetics, 53, 696-699. doi:10.1111/age.13232. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35719100/
3. Dong, Sheng, Wu, Yifeng, Yu, Shigang, Lu, Lijun, Fan, Shurong. . Increased EXT1 gene copy number correlates with increased mRNA level predicts short disease-free survival in hepatocellular carcinoma without vascular invasion. In Medicine, 97, e12625. doi:10.1097/MD.0000000000012625. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30278583/
4. Katta, Kirankumar, Sembajwe, Lawrence F, Kusche-Gullberg, Marion. 2018. Potential role for Ext1-dependent heparan sulfate in regulating P311 gene expression in A549 carcinoma cells. In Biochimica et biophysica acta. General subjects, 1862, 1472-1481. doi:10.1016/j.bbagen.2018.03.024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29580921/
5. Inatani, Masaru, Yamaguchi, Yu. . Gene expression of EXT1 and EXT2 during mouse brain development. In Brain research. Developmental brain research, 141, 129-36. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12644256/