Tslp-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Tslp-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17949

品系全称

C57BL/6JCya-Tslpem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-53603-Tslp-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tslp-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17949) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
JAK-STAT信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
thymic stromal lymphopoietin
基因别称
-
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021367 | Ensembl: ENSMUST00000025237
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~3.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1855696Mice homozygous for a knock-out allele exhibit resistance to MC903-induced atopic dermatitis. Mice homozygous for another knock-out allele exhibit altered airway inflammation induced by LPS.
Thymic Stromal Lymphopoietin(TSLP),也称为胸腺基质淋巴细胞生成素,是一种由上皮细胞产生的细胞因子,它在哮喘等过敏性疾病的炎症途径的启动和维持中发挥着重要作用。TSLP在多种上皮损伤(例如过敏原、病毒、细菌、污染物和烟雾)的刺激下被释放,并启动多种下游的先天性和适应性免疫反应,这些反应与哮喘炎症密切相关。TSLP的活性主要通过与异源二聚体受体结合来发挥作用,这一过程涉及到多种细胞因子和免疫细胞的相互作用。

TSLP基因与哮喘易感性有关,其基因多态性已被证明与哮喘的发展有关。例如,一项关于TSLP基因多态性与支气管哮喘关联性的系统回顾和荟萃分析显示,TSLP基因的某些单核苷酸多态性(SNPs)与哮喘的发展有关。其中,SNP rs2289278显示出对哮喘发展的保护作用,而SNP rs3806933则显示出较高的哮喘发生风险[2]。这些发现为TSLP在哮喘发病机制中的作用提供了基因组学支持。

除了哮喘,TSLP还与其他过敏性炎症疾病有关,例如特应性皮炎(AD)。在AD中,TSLP在促进滤泡辅助T细胞(TFH)分化和生发中心(GC)反应方面起着关键作用。研究发现,TSLP促进TFH和TH2细胞分化的作用与朗格汉斯细胞(LCs)的功能密切相关,LCs在TSLP促进的TFH和TH2分化中表现出双重功能[3]。

TSLP在哮喘中的作用机制还包括对线粒体活性氧(ROS)诱导的线粒体自噬的调控。研究发现,TSLP通过激活AMPK和组蛋白修饰来调节ROS产生和线粒体自噬,从而影响M1/M2趋化因子的表达[4]。

针对TSLP的治疗策略在哮喘治疗中显示出良好的前景。例如,Tezepelumab是一种针对TSLP的单克隆抗体,它在临床试验中显示出良好的安全性和有效性,能够减少哮喘患者的病情加重和住院率,并降低多种细胞因子和生物标志物的水平[1]。此外,Tezepelumab还被发现能够减少哮喘患者对病毒刺激的气道上皮炎症反应,包括IL-33和T2细胞因子的减少[5]。

综上所述,TSLP是一种重要的上皮细胞源细胞因子,它在哮喘等过敏性疾病的炎症途径的启动和维持中发挥着重要作用。TSLP的基因多态性与哮喘易感性有关,其活性机制涉及到多种细胞因子和免疫细胞的相互作用。针对TSLP的治疗策略在哮喘治疗中显示出良好的前景,为哮喘的治疗提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Parnes, Jane R, Molfino, Nestor A, Colice, Gene, Corren, Jonathan, Menzies-Gow, Andrew. 2022. Targeting TSLP in Asthma. In Journal of asthma and allergy, 15, 749-765. doi:10.2147/JAA.S275039. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35685846/
2. Shrestha, Abhigan B, Pokharel, Pashupati, Singh, Harendra, Shrestha, Shubham, Sedhai, Yub Raj. 2024. Association between bronchial asthma and TSLP gene polymorphism: a systematic review and meta-analysis. In Annals of medicine and surgery (2012), 86, 4684-4694. doi:10.1097/MS9.0000000000002107. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39118763/
3. Marschall, Pierre, Wei, Ruicheng, Segaud, Justine, Kaplan, Daniel H, Li, Mei. 2020. Dual function of Langerhans cells in skin TSLP-promoted TFH differentiation in mouse atopic dermatitis. In The Journal of allergy and clinical immunology, 147, 1778-1794. doi:10.1016/j.jaci.2020.10.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33068561/
4. Lin, Yi-Ching, Lin, Yu-Chih, Tsai, Mei-Lan, Liao, Wei-Ting, Hung, Chih-Hsing. 2022. TSLP regulates mitochondrial ROS-induced mitophagy via histone modification in human monocytes. In Cell & bioscience, 12, 32. doi:10.1186/s13578-022-00767-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35292112/
5. Sverrild, A, Cerps, S, Nieto-Fontarigo, J J, Porsbjerg, C, Uller, L. 2023. Tezepelumab decreases airway epithelial IL-33 and T2-inflammation in response to viral stimulation in patients with asthma. In Allergy, 79, 656-666. doi:10.1111/all.15918. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37846599/