Polb-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Polb-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17946

品系全称

C57BL/6JCya-Polbem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18970-Polb-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Polb-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17946) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
polymerase (DNA directed), beta
基因别称
A430088C08Rik
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011130 | Ensembl: ENSMUST00000033938
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6~9
敲除长度
~4.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97740Homozygotes for one knock-out allele die from E10.5 to birth and those for another one exhibit embryonic growth retardation, abnormal neurogenesis, and neonatal lethality due to respiratory failure. Hypomorphic allele mice develop systemic lupus erythematosus-like phentoypes.
DNA聚合酶β(Polb)是一种关键的DNA修复酶,属于DNA聚合酶家族B。它在DNA损伤修复中发挥重要作用,参与碱基切除修复(BER)途径。Polb在细胞中表达受到严格调控,其基因突变与多种疾病的发生和发展相关。

Polb在DNA修复中扮演着重要的角色,其突变可能导致DNA修复能力下降,增加突变的累积和基因组不稳定性,从而促进肿瘤的发生和发展。研究表明,Polb基因突变在人类肿瘤中普遍存在,例如在结直肠癌中,40%的肿瘤样本中存在Polb基因的编码区突变[2]。这些突变导致Polb酶活性降低,使得DNA修复功能受损,进而导致细胞突变累积和基因组不稳定性增加,促进肿瘤的发生和发展。

Polb基因突变与肿瘤的预后相关。研究表明,在胃癌患者中,携带Polb基因T889C突变的患者,其生存时间显著短于未携带突变的患者[1]。此外,携带突变的患者对化疗药物的敏感性降低,表现出更强的耐药性[1]。这些结果表明,Polb基因突变可能作为胃癌患者的预后指标和化疗药物反应预测的标志物。

Polb基因突变还与自身免疫性疾病的发生相关。研究发现,Polb基因的突变导致酶活性降低,在免疫细胞中引起DNA损伤和基因组不稳定性增加,进而引发自身免疫性反应,导致系统性红斑狼疮(SLE)的发生[3]。

此外,Polb基因还参与细菌的致病机制。研究发现,Polb基因的过表达可以抑制铜绿假单胞菌的III型分泌系统(T3SS)的转录和翻译,从而降低其致病性[4]。这表明Polb基因可能作为细菌致病机制的调控因子,为未来开发针对细菌感染的治疗药物提供新的思路。

综上所述,Polb基因在DNA修复、肿瘤发生发展、自身免疫性疾病和细菌致病机制中发挥重要作用。Polb基因突变与多种疾病的发生和发展相关,可能作为疾病诊断、预后评估和治疗方案选择的重要标志物。深入研究Polb基因的功能和调控机制,有助于揭示疾病发生发展的分子机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Tan, Xiaohui, Wang, Hongyi, Luo, Guangbin, Fu, Sidney W, Lu, Youyong. 2015. Clinical significance of a point mutation in DNA polymerase beta (POLB) gene in gastric cancer. In International journal of biological sciences, 11, 144-55. doi:10.7150/ijbs.10692. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25561897/
2. Donigan, Katherine A, Sun, Ka-wai, Nemec, Antonia A, Zelterman, Daniel, Sweasy, Joann B. 2012. Human POLB gene is mutated in high percentage of colorectal tumors. In The Journal of biological chemistry, 287, 23830-9. doi:10.1074/jbc.M111.324947. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22577134/
3. Senejani, Alireza G, Liu, Yanfeng, Kidane, Dawit, Bothwell, Alfred L M, Sweasy, Joann B. 2014. Mutation of POLB causes lupus in mice. In Cell reports, 6, 1-8. doi:10.1016/j.celrep.2013.12.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24388753/
4. Chakravarty, Shubham, Ramos-Hegazy, Layla, Gasparovic, Abigail, Anderson, Gregory G. 2020. DNA alternate polymerase PolB mediates inhibition of type III secretion in Pseudomonas aeruginosa. In Microbes and infection, 23, 104777. doi:10.1016/j.micinf.2020.11.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33276123/