Adam28-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Adam28-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17945

品系全称

C57BL/6JCya-Adam28em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13522-Adam28-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Adam28-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17945) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
a disintegrin and metallopeptidase domain 28
基因别称
C130072N01Rik,D430033C21Rik,Dtgn1,MDC-L,MDCL,TECADAM,eMDCII
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010082 | Ensembl: ENSMUST00000022642
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:105988Homozygous knockout increases metastatic pulmonary colonization after injection with tumor cells as a result of reduced pulmonary CD8+ T cell invasion.
ADAM28,也称为a disintegrin and metalloproteinase 28,是一种金属蛋白酶,属于ADAM(a disintegrin and metalloproteinase)基因家族。ADAM家族成员是一类具有多种功能的膜结合蛋白,它们在细胞信号传导、细胞粘附和细胞外基质的修饰中发挥着重要作用。ADAM28具有两个亚型,一种是膜型,另一种是短分泌型,这两种亚型均含有金属蛋白酶结构域和disintegrin结构域。金属蛋白酶结构域能够结合锌离子,并表现出催化活性,可以降解多种细胞外基质蛋白。Disintegrin结构域能够与整合素结合,影响细胞粘附和迁移。

ADAM28在多种癌症中表现出过表达,特别是在非小细胞肺癌和乳腺癌中。研究表明,ADAM28的表达与癌细胞的增殖、生存和迁移以及转移的进展密切相关。例如,在非小细胞肺癌和乳腺癌中,ADAM28的表达与癌细胞的增殖和淋巴结转移呈正相关[2]。此外,ADAM28还能通过切割血管性血友病因子(VWF)来抑制VWF诱导的癌细胞凋亡,从而促进癌细胞的生存和转移[6,7]。

然而,ADAM28在肿瘤微环境中的作用却是保护性的。研究表明,肿瘤微环境中的ADAM28能够抑制肿瘤的转移。例如,在ADAM28基因敲除小鼠中,肿瘤转移的速度明显加快,肿瘤灶的植入增加,T细胞免疫反应受损[1]。此外,ADAM28还能通过抑制C1q诱导的细胞死亡来保护正常细胞。例如,在正常支气管上皮细胞中,ADAM28的表达能够抑制C1q诱导的细胞凋亡和自噬[4]。

ADAM28的表达和功能受到多种因素的调控。例如,SOX4(SRY-related HMG-box 4)是一种能够促进上皮-间质转化的转录因子,它可以与ADAM28基因的启动子区域结合,从而激活ADAM28的表达[3]。此外,ADAM28的表达还与肿瘤的突变负荷(TMB)有关。在TMB高的胰腺癌患者中,ADAM28的高表达与低的总生存率显著相关[5]。

综上所述,ADAM28是一种在癌症中具有双重功能的蛋白。它在癌细胞中表现出促癌作用,而在肿瘤微环境中表现出保护作用。ADAM28的表达和功能受到多种因素的调控,包括转录因子、肿瘤微环境等。深入研究ADAM28在癌症中的作用机制,有助于我们更好地理解癌症的发生和发展,并为癌症的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hubeau, Céline, Rocks, Natacha, Cataldo, Didier. 2020. ADAM28: Another ambivalent protease in cancer. In Cancer letters, 494, 18-26. doi:10.1016/j.canlet.2020.08.031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32861707/
2. Mochizuki, Satsuki, Okada, Yasunori. . ADAM28 as a target for human cancers. In Current pharmaceutical design, 15, 2349-58. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19601836/
3. Sasaki, Aya, Abe, Hitoshi, Mochizuki, Satsuki, Shimoda, Masayuki, Okada, Yasunori. 2018. SOX4, an epithelial-mesenchymal transition inducer, transactivates ADAM28 gene expression and co-localizes with ADAM28 at the invasive front of human breast and lung carcinomas. In Pathology international, , . doi:10.1111/pin.12685. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29882245/
4. Miyamae, Yuka, Mochizuki, Satsuki, Shimoda, Masayuki, Kitagawa, Yuko, Okada, Yasunori. 2016. ADAM28 is expressed by epithelial cells in human normal tissues and protects from C1q-induced cell death. In The FEBS journal, 283, 1574-94. doi:10.1111/febs.13693. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26918856/
5. Wei, Li, Wen, Jing-Yun, Chen, Jie, Chen, Zhan-Hong, Huang, Jiang-Long. . Oncogenic ADAM28 induces gemcitabine resistance and predicts a poor prognosis in pancreatic cancer. In World journal of gastroenterology, 25, 5590-5603. doi:10.3748/wjg.v25.i37.5590. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31602160/
6. Mochizuki, Satsuki, Soejima, Kenji, Shimoda, Masayuki, Okano, Hideyuki, Okada, Yasunori. 2012. Effect of ADAM28 on carcinoma cell metastasis by cleavage of von Willebrand factor. In Journal of the National Cancer Institute, 104, 906-22. doi:10.1093/jnci/djs232. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22636800/
7. Yin, Qianru, Gu, Jiayi, Qi, Yingxue, Liu, Jianwen, Liang, Xin. 2021. ADAM28 from both endothelium and gastric cancer cleaves von Willebrand Factor to eliminate von Willebrand Factor-induced apoptosis of gastric cancer cells. In European journal of pharmacology, 898, 173994. doi:10.1016/j.ejphar.2021.173994. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33675784/