Grb14-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Grb14-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17943

品系全称

C57BL/6JCya-Grb14em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-50915-Grb14-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Grb14-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17943) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
growth factor receptor bound protein 14
基因别称
-
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_016719 | Ensembl: ENSMUST00000028252
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~4.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1355324Homozygous mutation of this gene results in improved glucose tolerance, lower circulating insulin levels and increased incorporation of glucose into glycogen in the liver and skeletal muscle of males. Both males and females exhibit a decrease in body size.
Grb14,全称为growth factor receptor-bound protein 14,是一种在胰岛素受体信号传导中起重要作用的适配蛋白。Grb14属于Grb家族,该家族包括Grb7、Grb10和Grb14等结构相关的多结构域适配蛋白,它们在细胞内具有多样的功能[1]。Grb14在哺乳动物组织中广泛表达,并存在多种异构体。Grb14具有一个保守的C端SH2(Src同源2)结构域,该结构域能够与激活的受体结合。Grb14还包含一个BPS结构域,位于PH(pleckstrin同源)和SH2结构域之间,能够增强与胰岛素受体(IR)的结合。Grb14的适配蛋白功能使其能够与多种生长因子受体结合,并通过与胰岛素受体的相互作用调节胰岛素信号传导[2]。

Grb14对胰岛素信号传导的调控具有双重性。一方面,Grb14能够与自身磷酸化的胰岛素受体结合,抑制其酪氨酸激酶活性,从而抑制胰岛素信号传导[2]。另一方面,Grb14还能够与胰岛素受体的下游效应蛋白相互作用,影响胰岛素信号传导的下游事件。例如,Grb14可以与磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/Akt信号通路中的效应蛋白结合,抑制该信号通路的活性[5]。因此,Grb14在胰岛素信号传导中具有复杂的作用,既有抑制胰岛素信号传导的作用,也有调节胰岛素信号传导下游事件的作用。

Grb14的表达异常与多种疾病的发生发展密切相关。例如,Grb14的表达水平与肥胖、2型糖尿病和肥胖相关代谢性疾病的发生发展相关[3]。此外,Grb14的表达水平还与阿尔茨海默病(AD)的发生发展相关[4]。研究表明,Grb14的表达水平与AD的发病风险呈正相关,提示Grb14可能是AD的易感基因之一[4]。

Grb14的研究对于理解胰岛素信号传导的调控机制、肥胖、2型糖尿病、肥胖相关代谢性疾病和AD等疾病的发生发展具有重要意义。Grb14可能成为治疗这些疾病的新靶点。

参考文献:
1. Holt, Lowenna J, Siddle, Kenneth. . Grb10 and Grb14: enigmatic regulators of insulin action--and more? In The Biochemical journal, 388, 393-406. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15901248/
2. Gondoin, Anaïs, Morzyglod, Lucie, Desbuquois, Bernard, Burnol, Anne-Françoise. 2014. [Control of insulin signalisation and action by the Grb14 protein]. In Biologie aujourd'hui, 208, 119-36. doi:10.1051/jbio/2014013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25190572/
3. Sun, Chang, Förster, Franz, Gutsmann, Beate, Breitfeld, Jana, Guiu-Jurado, Esther. 2022. Metabolic Effects of the Waist-To-Hip Ratio Associated Locus GRB14/COBLL1 Are Related to GRB14 Expression in Adipose Tissue. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23158558. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35955692/
4. Rajabli, Farid, Benchek, Penelope, Tosto, Giuseppe, Reitz, Christiane, Naj, Adam C. 2023. Multi-ancestry genome-wide meta-analysis of 56,241 individuals identifies LRRC4C, LHX5-AS1 and nominates ancestry-specific loci PTPRK , GRB14 , and KIAA0825 as novel risk loci for Alzheimer's disease: the Alzheimer's Disease Genetics Consortium. In medRxiv : the preprint server for health sciences, , . doi:10.1101/2023.07.06.23292311. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37461624/
5. Ding, Xunshan, Iyer, Rugmani, Novotny, Christopher, Talukdar, Saswata, Zhou, Yingjiang. 2020. Inhibition of Grb14, a negative modulator of insulin signaling, improves glucose homeostasis without causing cardiac dysfunction. In Scientific reports, 10, 3417. doi:10.1038/s41598-020-60290-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32099031/