Rragb-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Rragb-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17939

品系全称

C57BL/6JCya-Rragbem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-245670-Rragb-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rragb-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17939) were purchased from Cyagen.
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KO小鼠库模型
mTOR信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Ras-related GTP binding B
基因别称
-
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001004154 | Ensembl: ENSMUST00000039720
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3038613Mice homozygous or hemizygous for a null allele are viable with no gross abnormalities.
RRAGB,即Ras相关GTP结合蛋白B,是Ras家族的一员,属于小G蛋白。这些蛋白在细胞内信号传导中起着关键作用,通过结合和释放GTP来调控细胞内的信号通路。RRAGB在细胞生长、代谢和自噬等过程中扮演着重要角色。

多篇研究表明,RRAGB在多种癌症的发展中发挥重要作用。在胶质母细胞瘤(GBM)中,RRAGB的表达水平与患者的生存率密切相关。研究发现,GBM组织中RRAGB的表达显著降低,RRAGB低表达与患者总体生存率的显著降低相关,并可能与WHO分级、组织学类型和年龄增长有关[1]。此外,细胞实验表明,RRAGB的过表达可以显著降低GBM细胞的增殖、迁移和侵袭能力,并诱导细胞周期停滞在G0/G1期。RRAGB的过表达还可以显著降低PI3K、磷酸化AKT、mTOR和S6K的表达,抑制GBM细胞的增殖、迁移和侵袭能力[1]。

在结直肠癌中,RRAGB的表达水平与患者的预后密切相关。研究发现,RRAGB的高表达与结直肠癌患者的总体生存率降低相关,并且RRAGB可以作为结直肠癌的一个独立预后因素[2]。此外,RRAGB的表达与微卫星不稳定性(MSI)、肿瘤突变负荷(TMB)和免疫力显著相关[2]。

在结直肠癌中,circEXOC6B通过与RRAGB结合,抑制mTORC1信号通路和HIF1A水平,从而抑制结直肠癌的进展。HIF1A通过结合RRAGB的启动子区域,上调RRAGB的转录。因此,circEXOC6B通过破坏HIF1A-RRAGB-mTORC1的正反馈回路,抑制结直肠癌的进展,并提高结直肠癌细胞对5-氟尿嘧啶的化疗敏感性[3]。

TRIM37的缺乏可以诱导自噬,这是通过调节MTORC1-TFEB轴来实现的。TRIM37与MTOR和RRAGB蛋白相互作用,增强MTOR-RRAGB的相互作用,并促进MTOR在溶酶体上的定位,从而激活氨基酸刺激的MTORC1信号。在TRIM37功能丧失的情况下,TFEB的磷酸化显著降低,导致其转移到细胞核,从而转录激活与溶酶体生物合成和巨自噬/自噬相关的基因。增强的自噬依赖于MTORC1信号的抑制,这可能是TRIM37功能丧失的肿瘤细胞的一种替代生存机制[4]。

在PEComas中,RRAGB基因的重组被发现与TSC1/TSC2基因的失活突变共存。在PEComas中,9%的肿瘤被发现有TFE3基因重组,其中3例显示SFPQ/PSF-TFE3融合,1例显示新的DVL2-TFE3基因融合。此外,3%的子宫PEComas被发现有新的RAD51B基因重组,其中2例与RRAGB/OPHN1基因融合。这些发现表明,PEComas具有遗传异质性,并且TSC2基因的失活突变和TFE3基因的重组可能在PEComas的发生发展中起着重要作用[5]。

在狼疮性肾炎的NZB/W F1杂交小鼠模型中,RRAGB的表达上调。研究发现了56种差异表达蛋白,其中RRAGB是其中之一。这些发现表明,RRAGB可能在狼疮性肾炎的发病机制中发挥作用[6]。

在宫颈癌中,RRAGB是预测患者预后的一个重要指标。一个基于CHMP4C、FOXO1和RRAGB的预后风险模型被成功构建,可以有效地预测宫颈癌患者的预后。这个模型可以为宫颈癌患者制定精准的治疗策略提供参考[7]。

在非小细胞肺癌中,RRAGB的表达水平与患者的预后密切相关。一个基于RRAGB、SPH9、PS6KL1、XFP1、RM2和TL1的六基因签名模型被构建,可以有效地预测非小细胞肺癌患者的总体生存率。这个模型可以作为一个独立的生物标志物,预测非小细胞肺癌腺癌患者的总体生存率[8]。

在滑膜肉瘤中,RRAGB基因的融合被发现。在滑膜肉瘤中,发现了RRAGB::CCNB3和FGFR1::ZBTB47两种新的融合。这些发现表明,RRAGB的融合可能在滑膜肉瘤的发生发展中起着重要作用[9]。

综上所述,RRAGB在多种癌症的发生发展中发挥着重要作用。RRAGB的表达水平与患者的预后密切相关,并且RRAGB的过表达可以抑制多种癌症细胞的增殖、迁移和侵袭能力。此外,RRAGB还与自噬、溶酶体生物合成和巨自噬/自噬相关。因此,RRAGB可能是一个有潜力的治疗靶点,并为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Qinggang, Liu, Xiaonan, Mao, Jian, Li, Kaiyan, Fang, Dandong. 2023. RRAGB-mediated suppression of PI3K/AKT exerts anti-cancer role in glioblastoma. In Biochemical and biophysical research communications, 676, 149-157. doi:10.1016/j.bbrc.2023.07.031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37517217/
2. Xiao, Jianjia, Liu, Qingqing, Wu, Weijie, Shi, Jieyu, Zhou, Shaorong. . Elevated Ras related GTP binding B (RRAGB) expression predicts poor overall survival and constructs a prognostic nomogram for colon adenocarcinoma. In Bioengineered, 12, 4620-4632. doi:10.1080/21655979.2021.1956402. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34320917/
3. Li, Xiaomin, Wang, Jianjun, Lin, Weihao, Long, Huaicheng, Li, Xuenong. 2022. circEXOC6B interacting with RRAGB, an mTORC1 activator, inhibits the progression of colorectal cancer by antagonizing the HIF1A-RRAGB-mTORC1 positive feedback loop. In Molecular cancer, 21, 135. doi:10.1186/s12943-022-01600-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35739524/
4. Wang, Wei, Xia, Zhijie, Farré, Jean-Claude, Subramani, Suresh. 2018. TRIM37 deficiency induces autophagy through deregulating the MTORC1-TFEB axis. In Autophagy, 14, 1574-1585. doi:10.1080/15548627.2018.1463120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29940807/
5. Agaram, Narasimhan P, Sung, Yun-Shao, Zhang, Lei, Berger, Michael F, Antonescu, Cristina R. . Dichotomy of Genetic Abnormalities in PEComas With Therapeutic Implications. In The American journal of surgical pathology, 39, 813-25. doi:10.1097/PAS.0000000000000389. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25651471/
6. Xue, Liu, Shuyan, Tian, Xiaoli, Li, Yanqiu, Li, Li, Yao. 2019. Glomerular Proteomic Profiles in the NZB/W F1 Hybrid Mouse Model of Lupus Nephritis. In Medical science monitor : international medical journal of experimental and clinical research, 25, 2122-2131. doi:10.12659/MSM.914365. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30900683/
7. Shi, Huadi, Zhong, Fulan, Yi, Xiaoqiong, Xu, Zumin, Zuo, Yufang. 2021. Application of an Autophagy-Related Gene Prognostic Risk Model Based on TCGA Database in Cervical Cancer. In Frontiers in genetics, 11, 616998. doi:10.3389/fgene.2020.616998. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33633773/
8. Katoh, Masuko, Katoh, Masaru. . Identification and characterization of human FOXN6, mouse Foxn6, and rat Foxn6 genes in silico. In International journal of oncology, 25, 219-23. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15202009/
9. Xie, Hui, Xie, Conghua. 2019. A Six-Gene Signature Predicts Survival of Adenocarcinoma Type of Non-Small-Cell Lung Cancer Patients: A Comprehensive Study Based on Integrated Analysis and Weighted Gene Coexpression Network. In BioMed research international, 2019, 4250613. doi:10.1155/2019/4250613. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31886214/