Htatip2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Htatip2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17934

品系全称

C57BL/6JCya-Htatip2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-53415-Htatip2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Htatip2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17934) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
HIV-1 Tat interactive protein 2
基因别称
Cc3,Tip30
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_016865 | Ensembl: ENSMUST00000207895
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1859271Inactivation of this gene increases susceptibility to tumorigenesis.
HTATIP2,也称为TIP30,是一种在多种人类组织中广泛表达的基因。它编码的蛋白质在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞凋亡、细胞生长、转移、血管生成、DNA修复和肿瘤细胞代谢。TIP30基因最初是在1997年被识别和表征为一个“候选”肿瘤抑制基因。近年来,TIP30的肿瘤抑制状态已得到充分证实,因为多项研究表明,TIP30蛋白表达在多种类型的人类肿瘤中经常下调,并且下调往往与肿瘤进展相关。TIP30(-/-)小鼠自发地发展为肝细胞癌和其他肿瘤的几率高于野生型小鼠[1]。

HTATIP2在接触性皮炎(CD)的发病机制中可能发挥作用。一项研究比较了急性接触性皮炎患者和健康对照组的血清HTATIP2/TIP30水平。结果显示,CD患者的血清HTATIP2/TIP30水平显著高于健康对照组,这表明HTATIP2/TIP30可能在CD的发病机制中发挥作用[2]。

在安哥拉兔的毛囊周期中,HTATIP2可能参与调节毛囊的发育。一项研究克隆了安哥拉兔HTATIP2基因的编码序列,并发现HTATIP2在毛囊周期的退化期和休止期高表达。过表达和敲低HTATIP2被发现可以调节JAK-STAT信号通路基因,如BCL2、CCND1、c-Myc和STAT2。因此,HTATIP2可能在这些生物学过程中发挥重要作用[3]。

HTATIP2过表达与胃癌的良好预后相关。一项研究比较了胃癌(GC)组织中黏附不良性癌(PCC)和分化良好的管状腺癌(WD)的转录组,并评估了HIV-1 Tat相互作用蛋白2(HTATIP2)的预后作用。结果显示,与WD相比,PCC中HTATIP2基因的表达显著下调。免疫组化染色显示,HTATIP2过表达组中早期GC患者数量显著增加,淋巴结转移较少,TNM分期较低。Kaplan-Meier生存分析和PrognoScan数据库分析证实,HTATIP2过表达组患者的生存率较高。在体外实验中,HTATIP2过表达导致KATO III细胞中癌细胞迁移和侵袭显著减少。这表明HTATIP2可能是胃癌的良好预后标志物和潜在的治疗靶点[4]。

在胶质瘤中,HTATIP2表达的下调与启动子甲基化和不良预后相关。一项研究发现,HTATIP2表达在原发性胶质瘤中缺失或减少。体外实验显示,通过5-aza-2'-脱氧胞苷处理可以恢复U87和U251细胞系中HTATIP2的表达。甲基特异性PCR和焦磷酸测序表明,与正常脑组织相比,U87和U251细胞系以及60%的原发性胶质瘤携带异常甲基化的HTATIP2等位基因。此外,HTATIP2表达阳性患者的总生存率显著高于HTATIP2表达缺失的患者。这表明HTATIP2表达的下调是胶质瘤中的常见事件,并且与不良预后相关,启动子甲基化可能是其潜在的机制[5]。

HTATIP2和UCHL1的异常甲基化可能作为胆管癌的预测生物标志物。一项研究发现,胆管癌(CCA)患者中UCHL1和HTATIP2的甲基化水平升高。高UCHL1甲基化和低HTATIP2甲基化的CCA患者表现出更长的总生存期。多变量Cox回归分析显示,UCHL1甲基化是CCA的独立预后因素。因此,HTATIP2和UCHL1的甲基化状态可能作为CCA的潜在预测生物标志物[6]。

HTATIP2是一种新的T细胞调节因子,与1型糖尿病的发病年龄相关。一项全基因组关联研究(GWAS)发现,HTATIP2基因中的风险等位基因与1型糖尿病的早期发病相关。敲低HTATIP2导致信号转导通路中基因表达的改变,包括MAP激酶和PI3激酶。HTATIP2表达水平升高与T细胞在抗原和细胞因子受体信号存在下的活性和增殖增加相关。这表明HTATIP2可能通过T细胞调节在1型糖尿病中发挥作用[7]。

在浆液性卵巢癌中,血清HTATIP2/TIP30水平升高可能作为预后或诊断标志物。一项研究比较了卵巢癌患者和非癌症性妇科疾病患者的血清HTATIP2/TIP30水平。结果显示,卵巢癌患者的血清HTATIP2/TIP30水平显著高于对照组。这表明HTATIP2/TIP30可能在卵巢癌的诊断和治疗中发挥作用[8]。

索拉非尼下调HTATIP2表达,促进小鼠原位肝细胞癌肿瘤的侵袭性和转移。一项研究发现,索拉非尼促进SMMC7721和HCC-LM3细胞原位肿瘤的侵袭性和转移潜能,但对HepG2细胞没有影响。基因表达分析显示,索拉非尼下调HTATIP2表达。索拉非尼通过JAK-STAT3信号通路调节HTATIP2的表达。索拉非尼治疗延长了HTATIP2表达水平较低的患者的无复发生存期。这表明索拉非尼可能通过下调HTATIP2表达促进肝细胞癌的侵袭性和转移[9]。

ATAC-seq和RNA-seq分析确定了15个与肝细胞癌预后相关的基因特征,其中包括HTATIP2。一项研究结合了TCGA数据库中的基因表达和总生存期数据,使用ATAC-seq分析肝细胞癌中基因启动区的染色质可及性,并通过RNA-seq筛选出差异表达基因。研究发现,PRDX6、GCLM、HTATIP2等15个基因的表达水平与肝细胞癌患者的预后显著相关。这表明这些基因可能影响肝细胞癌的预后,为肝细胞癌的治疗和预防提供新的思路[10]。

综上所述,HTATIP2/TIP30在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞凋亡、细胞生长、转移、血管生成、DNA修复和肿瘤细胞代谢。HTATIP2表达的下调与多种类型的人类肿瘤相关,包括胃癌、胶质瘤、胆管癌和卵巢癌,并且与不良预后相关。HTATIP2可能通过T细胞调节在1型糖尿病中发挥作用。此外,HTATIP2的表达水平可能作为多种肿瘤的预后或诊断标志物。这些研究结果为HTATIP2在疾病发生发展中的作用提供了重要的理论和实验依据,为疾病的诊断、治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Yu, Xin, Li, Zheng, Wu, William K K. . TIP30: A Novel Tumor-Suppressor Gene. In Oncology research, 22, 339-48. doi:10.3727/096504015X14424348426116. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26629947/
2. Metin, Mahmut Sami, Bilen, Handan, Elmas, Ömer Faruk, Akdeniz, Necmettin. 2021. The potential role of human HIV-1 TAT-Interactive Protein 2 levels in the pathogenesis of contact dermatitis. In Turkish journal of medical sciences, 51, 3017-3021. doi:10.3906/sag-2106-81. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34688245/
3. Zhao, Bohao, Chen, Yang, Hu, Shuaishuai, Bao, Zhiyuan, Wu, Xinsheng. 2020. Characterization of HTATIP2 and its role during hair follicle cycles in Angora rabbit. In Genome, 63, 179-187. doi:10.1139/gen-2019-0132. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31917611/
4. Park, Sun Yi, Park, Ji-Ho, Yang, Jung Wook, Lee, Young-Joon, Jeong, Sang-Ho. . HTATIP2 Overexpression was Associated With a Good Prognosis in Gastric Cancer. In Technology in cancer research & treatment, 23, 15330338231187254. doi:10.1177/15330338231187254. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38303513/
5. Dong, Xingyu, Deng, Qingshan, Nie, Xiaohu, Xu, Chunwei, Xu, Ruxiang. 2015. Downregulation of HTATIP2 expression is associated with promoter methylation and poor prognosis in glioma. In Experimental and molecular pathology, 98, 192-9. doi:10.1016/j.yexmp.2015.01.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25617528/
6. Nanok, Chaiyachet, Jearanaikoon, Patcharee, Proungvitaya, Siriporn, Limpaiboon, Temduang. 2017. Aberrant methylation of HTATIP2 and UCHL1 as a predictive biomarker for cholangiocarcinoma. In Molecular medicine reports, 17, 4145-4153. doi:10.3892/mmr.2017.8319. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29359783/
7. Cardinale, Christopher J, Chang, Xiao, Wei, Zhi, Polychronakos, Constantin, Hakonarson, Hakon. 2023. Genome-wide association study of the age of onset of type 1 diabetes reveals HTATIP2 as a novel T cell regulator. In Frontiers in immunology, 14, 1101488. doi:10.3389/fimmu.2023.1101488. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36817429/
8. Kumtepe, Yakup, Halici, Zekai, Sengul, Ozlem, Pulur, Alparslan, Bayraktutan, Zafer. 2013. High serum HTATIP2/TIP30 level in serous ovarian cancer as prognostic or diagnostic marker. In European journal of medical research, 18, 18. doi:10.1186/2047-783X-18-18. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23800048/
9. Zhang, Wei, Sun, Hui-Chuan, Wang, Wen-Quan, Li, Qiang, Tang, Zhao-You. 2012. Sorafenib down-regulates expression of HTATIP2 to promote invasiveness and metastasis of orthotopic hepatocellular carcinoma tumors in mice. In Gastroenterology, 143, 1641-1649.e5. doi:10.1053/j.gastro.2012.08.032. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22922424/
10. Yang, Hui, Li, Gang, Qiu, Guangping. 2021. Bioinformatics Analysis Using ATAC-seq and RNA-seq for the Identification of 15 Gene Signatures Associated With the Prediction of Prognosis in Hepatocellular Carcinoma. In Frontiers in oncology, 11, 726551. doi:10.3389/fonc.2021.726551. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34760691/