智鼠故事 
C57BL/6JCya-Abhd6em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Abhd6-KO
产品编号：
S-KO-17933
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Abhd6-KO mice (Strain S-KO-17933) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Abhd6em1/Cya
品系编号
KOCMP-66082-Abhd6-B6J-VB
产品编号
S-KO-17933
基因名
Abhd6
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
0610041D24Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1913332 Homozygous null mice show increased glucose-stimulated insulin secretion from islets which exhibit elevated monoacylglycerol content in response to glucose.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Abhd6位于小鼠的14号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Abhd6基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Abhd6-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Abhd6基因位于小鼠14号染色体上，由9个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在9号外显子。敲除区域位于4号外显子至5号外显子之间，包含247个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Abhd6基因功能的丧失。Abhd6-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出胰岛中葡萄糖刺激的胰岛素分泌增加，并且对葡萄糖的反应中单酰甘油含量升高。
基因研究概述
ABHD6，即α/β-水解酶结构域6，是一种重要的酶，在哺乳动物中广泛表达。它主要在脂质代谢中发挥作用，特别是在内源性大麻素系统中，负责降解2-花生四烯酰甘油（2-AG），这是一种具有免疫调节作用的内源性大麻素。ABHD6的活性与多种生理和病理过程有关，包括胰岛素分泌、脂肪棕色化、食物摄入、神经传递、自身免疫性疾病、神经和代谢疾病以及癌症等[2]。
最近的研究表明，ABHD6的表达受到女性激素的调节。在一项研究中，研究人员通过定量PCR检测了健康男性和女性白细胞中ABHD6的表达，并发现女性中的ABHD6表达显著高于男性。此外，在雌激素或孕酮的存在下，ABHD6的表达进一步上调，并且这种上调仅发生在女性细胞中[1]。这些结果表明，女性激素可以促进免疫细胞中ABHD6的过度表达，这可能部分解释了ABHD6基因与系统性红斑狼疮（SLE）等高度女性偏好的疾病之间的关联。
另一项研究表明，ABHD6在肥胖小鼠的脂肪组织中发挥免疫代谢作用。在该研究中，研究人员使用了全身性ABHD6基因敲除小鼠（ABHD6-KO）和高脂饮食，发现ABHD6的缺失可以保护小鼠免受饮食引起的肥胖和胰岛素抵抗的影响。此外，在营养过剩的情况下，ABHD6-KO小鼠的脂肪组织中的M1巨噬细胞数量较少，代谢活化的巨噬细胞（MMe）和M2标记物的水平升高，以及氧消耗和白细胞介素-6（IL-6）的释放增加。这些结果表明，ABHD6的抑制可以促进脂肪组织中巨噬细胞的抗炎极化，从而减轻肥胖相关的慢性炎症[3]。
ABHD6还与多种疾病相关。在一项研究中，研究人员发现ABHD6的表达与系统性红斑狼疮（SLE）的风险相关。通过精细定位分析，研究人员发现ABHD6基因与SLE的关联性比PXK基因更强，表明ABHD6可能是SLE的易感基因[4]。此外，ABHD6的缺失或抑制还可以导致膀胱收缩间隔时间缩短、机械性疼痛阈值降低和血浆前列腺素E2（PGE2）水平升高，表明ABHD6在膀胱功能和疼痛感知中发挥作用[5]。
综上所述，ABHD6是一种重要的酶，参与脂质代谢和内源性大麻素系统的调节。ABHD6的表达受到女性激素的调节，并与系统性红斑狼疮等女性偏好的疾病相关。此外，ABHD6的抑制可以促进脂肪组织中巨噬细胞的抗炎极化，从而减轻肥胖相关的慢性炎症。ABHD6还与多种疾病相关，包括系统性红斑狼疮、膀胱功能障碍和疼痛感知等。因此，ABHD6的研究对于深入理解脂质代谢、内源性大麻素系统以及相关疾病的发病机制具有重要意义。
参考文献：
1. Drehmer, Manuela Nunes, Muniz, Yara Costa Netto, Marrero, Andrea Rita, Löfgren, Sara Emelie. 2018. Gene Expression of ABHD6, a Key Factor in the Endocannabinoid System, Can Be Modulated by Female Hormones in Human Immune Cells. In Biochemical genetics, 57, 35-45. doi:10.1007/s10528-018-9871-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30006903/
2. Poursharifi, Pegah, Madiraju, Sri Ramachandra Murthy, Prentki, Marc. . Monoacylglycerol signalling and ABHD6 in health and disease. In Diabetes, obesity & metabolism, 19 Suppl 1, 76-89. doi:10.1111/dom.13008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28880480/
3. Poursharifi, P, Schmitt, C, Chenier, I, Madiraju, S R M, Prentki, M. 2023. ABHD6 suppression promotes anti-inflammatory polarization of adipose tissue macrophages via 2-monoacylglycerol/PPAR signaling in obese mice. In Molecular metabolism, 78, 101822. doi:10.1016/j.molmet.2023.101822. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37838014/
4. Oparina, Nina Y, Delgado-Vega, Angelica M, Martinez-Bueno, Manuel, Alarcon-Riquelme, Marta E, Kozyrev, Sergey V. 2014. PXK locus in systemic lupus erythematosus: fine mapping and functional analysis reveals novel susceptibility gene ABHD6. In Annals of the rheumatic diseases, 74, e14. doi:10.1136/annrheumdis-2013-204909. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24534757/
5. Noguchi, Katsuhiko, Kadekawa, Katsumi, Nishijima, Saori, Yamamoto, Hideyuki, Sugaya, Kimio. 2021. Phenotypic Characterization of the Endocannabinoid-Degrading Enzyme Alpha/Beta-Hydrolase Domain 6 Knockout Rat. In Cannabis and cannabinoid research, 7, 179-187. doi:10.1089/can.2021.0011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34468198/
