智鼠故事 
C57BL/6JCya-Foxd2em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Foxd2-KO
产品编号：
S-KO-17923
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Foxd2-KO mice (Strain S-KO-17923) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Foxd2em1/Cya
品系编号
KOCMP-17301-Foxd2-B6J-VB
产品编号
S-KO-17923
基因名
Foxd2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Mf2
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1347471 Homozygotes for a targeted null mutation exhibit renal abnormalities including kidney hypoplasia and hydroureter. Penetrance is reduced, and dependent upon the genetic background.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Foxd2位于小鼠的4号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Foxd2基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Foxd2-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Foxd2基因位于小鼠4号染色体上，由一个外显子组成，ATG起始密码子和TGA终止密码子均位于1号外显子。赛业生物（Cyagen）选择1号外显子作为目标区域，该区域包含1479 bp编码序列。敲除该区域会导致小鼠Foxd2基因功能的丧失。该模型可用于研究Foxd2基因在小鼠体内的功能。
Foxd2-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出肾脏异常，包括肾脏发育不良和输尿管积水。敲除等位基因的纯合子小鼠表现出这些异常，但发病率受遗传背景的影响。此外，敲除区域可能影响小鼠Foxd2os的表达。
基因研究概述
FOXD2（Forkhead box protein D2）是叉头框（FOX）基因家族的一员，该家族编码一类重要的转录因子，参与调控多种生物学过程，包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。FOXD2基因位于人类染色体1p33，编码的蛋白质具有一个典型的叉头框结构域，该结构域包含一个C端碱性区域，是FOXD2与其他FOX家族成员共有的特征。FOXD2在胚胎发育过程中发挥重要作用，尤其是在肾脏和泌尿系统的发育中。FOXD2的突变与多种先天性疾病有关，如先天性肾脏和泌尿系统异常（CAKUT）[5]。FOXD2还参与细胞凋亡、增殖和其他细胞过程，与多种癌症的发生和发展密切相关[3,4]。
FOXD2的异常表达与多种癌症相关，如胃癌、食管鳞状细胞癌、肝细胞癌和肺腺癌等。研究表明，FOXD2在胃癌组织和细胞中高表达，其沉默可以显著抑制胃癌细胞的增殖[3]。FOXD2还可以通过转录激活下游靶基因IQGAP3来促进胃癌细胞的增殖，这可能是通过诱导细胞内Ca2+水平升高来实现的[3]。FOXD2在食管鳞状细胞癌中也表现出高表达，其表达水平与肿瘤大小和TNM分期相关，高表达的FOXD2预示着患者预后不良[4]。FOXD2在肝细胞癌和肺腺癌中的作用机制尚不完全清楚，但研究表明FOXD2的异常表达与肿瘤的进展和不良预后相关[6,7]。
FOXD2-AS1（FOXD2 adjacent opposite strand RNA 1）是FOXD2基因位点上的一个长非编码RNA（lncRNA），其在多种癌症中异常表达，并与肿瘤的进展和不良预后相关。研究表明，FOXD2-AS1在多种癌症中高表达，如胃癌、食管鳞状细胞癌、肝细胞癌、肺腺癌和视网膜母细胞瘤等[1,2,4,6,7]。FOXD2-AS1通过结合和抑制miRNA的表达，影响细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡等生物学过程。例如，FOXD2-AS1可以通过结合miR-31来抑制其表达，进而促进视网膜母细胞瘤细胞的增殖和迁移[2]。FOXD2-AS1还可以通过结合miR-204-3p来抑制其表达，进而促进食管鳞状细胞癌细胞的增殖和侵袭[4]。此外，FOXD2-AS1还可以通过上调TWIST1的表达来促进肝细胞癌的进展[6]。
FOXD2和FOXD2-AS1在多种癌症中的异常表达和功能提示，它们可能是癌症诊断和治疗的重要靶点。通过深入研究FOXD2和FOXD2-AS1的生物学功能和作用机制，可以为癌症的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Zhang, Yongping, Liang, Chaojie, Zhang, Yu, Wei, Zhigang, Guo, Jiansheng. . The role of FOXD2-AS1 in cancer: a comprehensive study based on data mining and published articles. In Bioscience reports, 40, . doi:10.1042/BSR20190372. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33140822/
2. Liang, Yan, Wang, Hong, Song, Ruiying, Yin, Xiuyan. 2022. lncRNA FOXD2-AS1 Promotes the Retinoblastoma Cell Viability and Migration by Sponging miR-31. In BioMed research international, 2022, 7723425. doi:10.1155/2022/7723425. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35782084/
3. Fei, Ting, Zhou, En-Cheng, Wang, Xiao-Jun. 2023. FOXD2 regulations IQGAP3 mediated Ca2+ signaling pathway to facilitate gastric adenocarcinoma cell promotion. In The Kaohsiung journal of medical sciences, 39, 1087-1095. doi:10.1002/kjm2.12756. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37724892/
4. Luo, Dongbo, Salai, Adili, Lv, Hongbo, Wang, Yang, Gao, Yunfei. 2022. FOXD2-AS1 acts an oncogene in esophageal squamous cell carcinoma through sponging miR-204-3p. In Clinical & translational oncology : official publication of the Federation of Spanish Oncology Societies and of the National Cancer Institute of Mexico, 24, 1954-1963. doi:10.1007/s12094-022-02850-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35778646/
5. Riedhammer, Korbinian M, Nguyen, Thanh-Minh T, Koşukcu, Can, Schmidts, Miriam, Hoefele, Julia. 2023. Implication of transcription factor FOXD2 dysfunction in syndromic congenital anomalies of the kidney and urinary tract (CAKUT). In Kidney international, 105, 844-864. doi:10.1016/j.kint.2023.11.032. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38154558/
6. Chen, G, Zhang, W-L, Zhang, S-M, Tang, K-L, Zhang, Y. . LncRNA FOXD2-AS1 facilitates the progression of hepatocellular carcinoma by regulating TWIST1. In European review for medical and pharmacological sciences, 27, 4536-4543. doi:10.26355/eurrev_202305_32460. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37259735/
7. Zhang, Yulei, Chen, Xiaoqin. 2020. lncRNA FOXD2-AS1 affects trophoblast cell proliferation, invasion and migration through targeting miRNA. In Zygote (Cambridge, England), , 1-8. doi:10.1017/S0967199419000807. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31928563/
