Snta1-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Snta1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17913

品系全称

C57BL/6JCya-Snta1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20648-Snta1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Snta1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17913) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
syntrophin, acidic 1
基因别称
Snt1
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009228.2 | Ensembl: ENSMUST00000109728
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:101772Mice homozygous for a targeted null allele display impaired astrocyte and neuromuscular synapse morphology. Mice homozygous for another targeted null allele show neither gross histological abnormalities in skeletal muscle nor significant changes in muscle contractile properties.
SNTA1,也称为α-1-突触素,是一种重要的细胞骨架蛋白,主要与肌营养不良蛋白复合体相互作用,参与调节细胞膜上的离子通道功能和细胞内信号传导。SNTA1在心脏和大脑中表达丰富,对维持正常的生理功能至关重要。近年来,研究表明SNTA1基因突变与多种疾病的发生发展密切相关,包括心肌病、长QT综合征(LQTS)和阿尔茨海默病(AD)等。

心肌病是一种以心肌结构和功能异常为特征的疾病,其中Duchenne型肌营养不良症(DMD)患者的心肌病尤为严重。研究发现,DMD患者的心肌细胞中,SNTA1的表达降低,导致NaV1.5-Kir2.1通道复合体功能异常,进而引起心律失常。通过在DMD患者的心肌细胞中过表达α1-突触素,可以恢复通道复合体的功能,降低心律失常的发生风险[1]。

长QT综合征是一种遗传性心律失常,患者的心电图QT间期延长,易发生晕厥、心脏骤停等严重并发症。研究表明,SNTA1基因突变与LQTS的发生密切相关。例如,SNTA1基因的A257G突变会导致心脏钠通道(hNaV1.5)功能异常,引起LQTS的发生[6]。此外,在855例疑似LQTS患者中,2.1%的患者检测到SNTA1基因突变,表明SNTA1是LQTS的重要致病基因之一[4]。

阿尔茨海默病是一种以认知功能障碍和神经退行性变为主要特征的疾病,患者脑内存在大量的β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积。研究发现,AQP4是一种水通道蛋白,主要在星形胶质细胞的终足上表达,参与调节脑脊液和脑组织间液体的交换。SNTA1与AQP4的定位密切相关,SNTA1基因突变会导致AQP4在血管周围区域的定位丧失,进而影响脑脊液的清除和Aβ的降解,促进Aβ沉积和AD的发生发展[2][3][7]。此外,研究发现,β-羟基丁酸(BHB)可以通过上调SNTA1表达,恢复AQP4的极性,改善AD小鼠的神经功能障碍[5]。

综上所述,SNTA1基因在多种疾病的发生发展中发挥重要作用,包括心肌病、长QT综合征和阿尔茨海默病等。SNTA1基因突变会导致细胞膜上的离子通道功能和细胞内信号传导异常,进而影响心脏和大脑的正常生理功能。深入研究SNTA1基因的生物学功能和致病机制,有助于为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Jimenez-Vazquez, Eric N, Arad, Michael, Macías, Álvaro, Michele, Daniel E, Jalife, José. 2022. SNTA1 gene rescues ion channel function and is antiarrhythmic in cardiomyocytes derived from induced pluripotent stem cells from muscular dystrophy patients. In eLife, 11, . doi:10.7554/eLife.76576. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35762211/
2. Simon, Matthew, Wang, Marie Xun, Ismail, Ozama, Boison, Detlev, Iliff, Jeffrey J. 2022. Loss of perivascular aquaporin-4 localization impairs glymphatic exchange and promotes amyloid β plaque formation in mice. In Alzheimer's research & therapy, 14, 59. doi:10.1186/s13195-022-00999-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35473943/
3. Mestre, Humberto, Hablitz, Lauren M, Xavier, Anna Lr, Iliff, Jeffrey J, Nedergaard, Maiken. 2018. Aquaporin-4-dependent glymphatic solute transport in the rodent brain. In eLife, 7, . doi:10.7554/eLife.40070. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30561329/
4. Lieve, Krystien V, Williams, Leah, Daly, Amy, Macaya, Daniela, Chung, Wendy K. 2013. Results of genetic testing in 855 consecutive unrelated patients referred for long QT syndrome in a clinical laboratory. In Genetic testing and molecular biomarkers, 17, 553-61. doi:10.1089/gtmb.2012.0118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23631430/
5. Tan, Xiaoli, Li, Xiaohong, Li, Ruhua, Li, Li, Li, Hao. 2024. β-hydroxybutyrate alleviates neurological deficits by restoring glymphatic and inflammation after subarachnoid hemorrhage in mice. In Experimental neurology, 378, 114819. doi:10.1016/j.expneurol.2024.114819. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38763355/
6. Wu, Geru, Ai, Tomohiko, Kim, Jeffrey J, Cheng, Jie, Vatta, Matteo. . alpha-1-syntrophin mutation and the long-QT syndrome: a disease of sodium channel disruption. In Circulation. Arrhythmia and electrophysiology, 1, 193-201. doi:10.1161/CIRCEP.108.769224. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19684871/
7. Pedersen, Taylor J, Keil, Samantha A, Han, Warren, Wang, Marie X, Iliff, Jeffrey J. 2023. The effect of aquaporin-4 mis-localization on Aβ deposition in mice. In Neurobiology of disease, 181, 106100. doi:10.1016/j.nbd.2023.106100. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36990365/