Ism1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ism1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17895

品系全称

C57BL/6JCya-Ism1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-319909-Ism1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ism1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17895) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
isthmin 1, angiogenesis inhibitor
基因别称
5430433G21Rik,Ism
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001276489 | Ensembl: ENSMUST00000184404
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~14.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2442963Homozygous knockout results in impaired glucose tolerance caused by reduced glucose uptake by brown adipose tissue and skeletal muscle. Overexpression reduces de novo lipogenesis and promotes protein synthesis in hepatocytes.
Ism1,也称为Isthmin-1,是一种分泌蛋白,包含一个血栓小板蛋白1型重复(TSR)结构域,随后是一个AMOP结构域。Ism1及其同源蛋白Ism2的表达模式广泛,提示它们在发育和生理过程中具有多种功能。近年来,对Ism蛋白家族的功能分析表明,它们参与多种生物学事件,包括血管生成、代谢、器官稳态、免疫、颅面发育和癌症。

Ism1在癌症发展中的作用得到了广泛研究。研究发现,Ism1在结直肠癌(CRC)患者血液和组织样本中显著过表达,与患者的不良预后相关[1]。功能实验表明,Ism1的表达能够显著增强CRC细胞的增殖、迁移、侵袭和肿瘤生长。Ism1与表皮生长因子受体(EGFR)相互作用,激活EGFR并启动下游信号通路。同时,细胞内的Ism1与Y-box结合蛋白1(YBX1)相互作用,增强其对EGFR的转录调控。此外,研究还发现缺氧诱导的转录因子HIF-1α能够直接调节Ism1的表达,通过结合到Ism1启动子上的缺氧反应元件上[1]。

除了在癌症中的作用,Ism1还在其他生物学过程中发挥重要作用。研究发现,Ism1在缺氧条件下能够促进肺微血管内皮细胞(PMVEC)单层的通透性,参与血管泄漏和血管疾病的发生,如急性肺损伤(ALI)和高海拔肺水肿(HAPE)[2]。此外,Ism1作为一种新的脂肪因子,能够反映肥胖个体腹部脂肪组织的分布情况,并可能作为肥胖相关健康风险的评估指标[3]。

Ism1的分泌和N-糖基化过程也受到研究。研究发现,Ism1在其TSR结构域中存在两个C-甘露糖基化序列,C-甘露糖基化状态的改变会影响其N-糖基化状态,进而影响其分泌[4]。此外,Ism1还能够促进抗病毒免疫反应,作为一种新的免疫相关因子,通过诱导Tbk1-Irf3-Ifn通路来促进I型干扰素基因和Mxa基因的表达,从而减少病毒数量和病毒感染细胞的数量[5]。

在肌肉生物学中,Ism1也发挥重要作用。研究发现,Ism1通过激活PI3K-Akt通路来增加脂肪细胞和骨骼肌的葡萄糖摄取,从而减轻糖尿病。与胰岛素类似,Ism1能够促进肌肉和脂肪细胞摄取葡萄糖,并防止肝脏积累过多的脂肪。然而,Ism1与胰岛素在下游信号通路中存在差异,Ism1能够激活一些与蛋白质翻译、mTOR通路和肌肉功能相关的蛋白质的磷酸化,而胰岛素则不能[6]。此外,Ism1还能够调节NODAL信号通路,影响器官形态的发生和发育[7]。

综上所述,Ism1是一种多功能蛋白,参与多种生物学过程,包括癌症、血管生成、代谢、免疫和肌肉生物学。Ism1的研究有助于深入理解其在不同生物学过程中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhou, Xin, Zhang, Kaini, Wang, Chen, Zhang, Yaqin, Su, Dongming. 2024. Isthmin-1 promotes growth and progression of colorectal cancer through the interaction with EGFR and YBX-1. In Cancer letters, 590, 216868. doi:10.1016/j.canlet.2024.216868. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38593920/
2. Li, Junxia, Xia, Yiming, Huang, Zhizhong, Huang, Qingyuan, Shan, Fabo. 2021. Novel HIF-1-target gene isthmin1 contributes to hypoxia-induced hyperpermeability of pulmonary microvascular endothelial cells monolayers. In American journal of physiology. Cell physiology, 321, C671-C680. doi:10.1152/ajpcell.00124.2021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34469202/
3. Lopez-Yus, Marta, Casamayor, Carmen, Soriano-Godes, Juan Jose, Sanz-Paris, Alejandro, Arbones-Mainar, Jose M. 2023. Isthmin-1 (ISM1), a novel adipokine that reflects abdominal adipose tissue distribution in individuals with obesity. In Cardiovascular diabetology, 22, 335. doi:10.1186/s12933-023-02075-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38066623/
4. Yoshimoto, Satoshi, Katayama, Kazuhiro, Suzuki, Takehiro, Dohmae, Naoshi, Simizu, Siro. 2021. Regulation of N-glycosylation and secretion of Isthmin-1 by its C-mannosylation. In Biochimica et biophysica acta. General subjects, 1865, 129840. doi:10.1016/j.bbagen.2020.129840. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33412225/
5. Li, Congjun, Zhong, Shenjie, Ni, Shousheng, Zhang, Shicui, Ji, Guangdong. 2021. Zebrafish Ism1 is a novel antiviral factor that positively regulates antiviral immune responses. In Developmental and comparative immunology, 125, 104210. doi:10.1016/j.dci.2021.104210. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34302859/
6. Zhao, Meng, Banhos Danneskiold-Samsøe, Niels, Ulicna, Livia, Van Rechem, Capucine, Svensson, Katrin J. 2022. Phosphoproteomic mapping reveals distinct signaling actions and activation of muscle protein synthesis by Isthmin-1. In eLife, 11, . doi:10.7554/eLife.80014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36169399/
7. Osório, Liliana, Wu, Xuewei, Wang, Linsheng, Sheng, Guojun, Zhou, Zhongjun. 2019. ISM1 regulates NODAL signaling and asymmetric organ morphogenesis during development. In The Journal of cell biology, 218, 2388-2402. doi:10.1083/jcb.201801081. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31171630/