Nherf1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Nherf1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17891

品系全称

C57BL/6JCya-Nherf1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-26941-Nherf1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nherf1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17891) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NHERF family PDZ scaffold protein 1
基因别称
EBP-50,NHE-RF,NHERF-1,Slc9a3r1
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_012030 | Ensembl: ENSMUST00000021077
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~4
敲除长度
~16.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1349482For one allele homozygous null mice exhibit renal phosphate wasting, reduced fertility and high female mortality rate at birth and postnatally. For a second allele homozygous null mice exhibit hypophosphatemia, increased intestinal goblet cell numbers and abnormal intestinal epithelial cells.
NHERF1(Na+/H+交换调节因子1)是一种适配蛋白,其全称为Ezrin-radixin-moesin结合磷酸蛋白50(EBP50)。NHERF1在细胞内起着重要的信号传导作用,主要通过与多种蛋白质相互作用,参与细胞信号传导的调节和细胞骨架-细胞膜相互作用的稳定。NHERF1包含两个PDZ结构域,能够与具有PDZ结合位点的蛋白质相互作用,从而在信号传导途径中发挥关键作用[1]。

NHERF1在多种生物学过程中发挥重要作用。例如,NHERF1与β-catenin/CTNNB1相互作用,参与Wnt/β-catenin信号通路的调节。Wnt/β-catenin信号通路是细胞内重要的信号传导途径,参与细胞增殖、分化、迁移等多种生物学过程。NHERF1通过与β-catenin的相互作用,调节β-catenin的稳定性和活性,进而影响Wnt/β-catenin信号通路的传导。研究表明,NHERF1在多种肿瘤组织中表达下调,而β-catenin信号通路在肿瘤发生和发展过程中发挥重要作用。因此,NHERF1可能通过调节β-catenin信号通路,发挥肿瘤抑制因子的作用[2]。

NHERF1还与多种疾病的发生和发展密切相关。例如,NHERF1在肺纤维化、胃癌和肝细胞癌等疾病的发生和发展中发挥重要作用。在肺纤维化中,NHERF1通过调节β-catenin信号通路,影响肌成纤维细胞的活化和肺纤维化的发生。在胃癌和肝细胞癌中,NHERF1的表达下调与肿瘤的发生和发展相关。此外,NHERF1还与囊性纤维化、乳腺癌和宫颈癌等疾病的发生和发展相关[3,4,5,6,7,8]。

NHERF1在乳腺发育和乳汁分泌过程中也发挥重要作用。NHERF1在乳腺上皮细胞中表达上调,并与催乳素受体(PRLR)形成复合物,参与乳腺细胞分化和乳汁分泌的调节。研究表明,NHERF1缺失会导致乳腺发育异常和乳汁分泌减少。此外,NHERF1还与乳腺癌的发生和发展相关,其表达下调与乳腺癌的不良预后相关[9]。

综上所述,NHERF1是一种重要的适配蛋白,参与细胞信号传导的调节和细胞骨架-细胞膜相互作用的稳定。NHERF1在多种生物学过程中发挥重要作用,包括Wnt/β-catenin信号通路的调节、肺纤维化、胃癌、肝细胞癌、囊性纤维化、乳腺癌和宫颈癌等疾病的发生和发展,以及乳腺发育和乳汁分泌的调节。NHERF1的研究有助于深入理解细胞信号传导和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Katoh, Masaru. 2018. Multi‑layered prevention and treatment of chronic inflammation, organ fibrosis and cancer associated with canonical WNT/β‑catenin signaling activation (Review). In International journal of molecular medicine, 42, 713-725. doi:10.3892/ijmm.2018.3689. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29786110/
2. Tamanini, Anna, Fabbri, Enrica, Jakova, Tiziana, Cabrini, Giulio, Gambari, Roberto. 2021. A Peptide-Nucleic Acid Targeting miR-335-5p Enhances Expression of Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) Gene with the Possible Involvement of the CFTR Scaffolding Protein NHERF1. In Biomedicines, 9, . doi:10.3390/biomedicines9020117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33530577/
3. Lema, Baltazar Eduardo, Patricio, García Marchiñena, Kreimann, Erica Lorena. 2021. Nuclear expression of NHERF1/EBP50 in Clear Cell Renal Cell Carcinoma. In Acta histochemica, 123, 151717. doi:10.1016/j.acthis.2021.151717. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33965858/
4. Karn, Thomas, Ruckhäberle, Eugen, Hanker, Lars, Kaufmann, Manfred, Rody, Achim. 2011. Gene expression profiling of luminal B breast cancers reveals NHERF1 as a new marker of endocrine resistance. In Breast cancer research and treatment, 130, 409-20. doi:10.1007/s10549-010-1333-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21203899/
5. Yang, Xiaomei, Du, Guifang, Yu, Zhen, Cheng, Shan, Jiang, Wen G. . A Novel NHERF1 Mutation in Human Breast Cancer and Effects on Malignant Progression. In Anticancer research, 37, 67-73. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28011475/
6. Pera, Tonio, Tompkins, Eric, Katz, Michael, Weinman, Edward J, Penn, Raymond B. 2019. Specificity of NHERF1 regulation of GPCR signaling and function in human airway smooth muscle. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 33, 9008-9016. doi:10.1096/fj.201900323R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31042404/
7. Kammala, Ananth Kumar, Sheller-Miller, Samantha, Radnaa, Enkhtuya, Subramanian, Hariharan, Menon, Ramkumar. 2020. Sodium Hydrogen Exchanger Regulatory Factor-1 (NHERF1) Regulates Fetal Membrane Inflammation. In International journal of molecular sciences, 21, . doi:10.3390/ijms21207747. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33092043/
8. Wang, Qiqi, Qin, Qiong, Song, Ran, Zhou, Deshan, He, Junqi. 2018. NHERF1 inhibits beta-catenin-mediated proliferation of cervical cancer cells through suppression of alpha-actinin-4 expression. In Cell death & disease, 9, 668. doi:10.1038/s41419-018-0711-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29867145/
9. Morales, F C, Hayashi, Y, van Pelt, C S, Georgescu, M-M. 2012. NHERF1/EBP50 controls lactation by establishing basal membrane polarity complexes with prolactin receptor. In Cell death & disease, 3, e391. doi:10.1038/cddis.2012.131. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22992649/