Cpne1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cpne1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17890

品系全称

C57BL/6JCya-Cpne1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-266692-Cpne1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cpne1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17890) were purchased from Cyagen.
交付类型
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基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
copine I
基因别称
1810028N16Rik,mKIAA4108
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_170588 | Ensembl: ENSMUST00000109608
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~14
敲除长度
~3.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Cpne1,也称为Copine 1,是一种钙依赖性、磷脂结合蛋白,在多种组织和器官中广泛表达。Cpne1参与多种生物学过程,包括细胞分化、发育、肿瘤发生和发展等。研究表明,Cpne1在多种肿瘤中表达上调,与不良预后相关。本文将对Cpne1的功能和作用机制进行综述,并介绍相关的研究进展。

研究表明,Cpne1在肝细胞癌(HCC)组织中高表达,与性别、年龄、肿瘤分期和分级显著相关。高表达的Cpne1与患者总生存期(OS)显著降低相关,并可以作为HCC的独立预后指标[1]。Cpne1基因敲低可以抑制AKT/P53信号通路,导致HCC细胞增殖、迁移和侵袭能力降低。相反,Cpne1基因过表达则表现出相反的效果。此外,Cpne1的表达水平与B细胞、CD8+ T细胞、CD4+ T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和树突状细胞的浸润水平呈显著正相关,表明Cpne1可能通过调节免疫反应影响HCC的发生和发展[1]。

在卵巢癌中,Cpne1的表达也显著升高,且与卵巢癌的预后不良相关[2]。Cpne1过表达可以促进卵巢癌细胞增殖、侵袭和迁移,并促进卵巢肿瘤异种移植生长。Cpne1的表达与卵巢癌中的免疫细胞浸润相关,尤其是巨噬细胞。Cpne1通过上调CD163、CD206和IL-10的表达,促进肿瘤相关M2巨噬细胞的极化[2]。

在胃癌中,Cpne1的表达也显著上调,且高表达的Cpne1与患者预后不良相关[3]。Cpne1基因敲低可以抑制肿瘤增殖、加速细胞凋亡并阻止细胞周期。Cpne1通过PARP-1裂解介导的caspase-3和-7激活,以及细胞色素c从线粒体的释放,在胃癌细胞中诱导细胞凋亡。此外,Cpne1敲低还可以抑制DDIT3-FOS-MKNK2轴介导的MAPK信号通路激活[3]。

除了在肿瘤中的作用外,Cpne1还参与牙齿发育和成牙本质细胞分化。在鼠牙胚中,Cpne1在成牙本质细胞和成釉细胞中表达,并在成牙本质细胞分化过程中发挥作用[4]。Cpne1敲低可以抑制成牙本质细胞相关基因的表达和矿化结节的形成,而Cpne1过表达则促进这一过程。Cpne1过表达还可以增加成牙本质细胞分化过程中AKT的磷酸化水平[4]。

此外,Cpne1还参与神经元的分化。Cpne1可以诱导神经元分化,并与14-3-3γ和Jab1等蛋白质结合,调节神经元分化的过程[6]。Cpne1与HAX1相互作用,HAX1的表达可以抑制Cpne1介导的神经元分化[6]。

Cpne1还与RBM12基因共享启动子和5'外显子区域,表明两者可能存在功能上的相互作用[7]。RBM12通过miR-497-5p/CPNE1轴调节肝细胞癌的进展,高表达的RBM12可以促进肝细胞癌的增殖、迁移和侵袭,并抑制细胞凋亡[5]。

Cpne1还可能参与骨关节炎的发生和发展。通过整合骨细胞特异性表达数量性状位点(eQTL)资源和骨关节炎全基因组关联研究(GWAS)结果,发现Cpne1可能参与骨关节炎的发病机制[8]。

综上所述,Cpne1是一种多功能蛋白,参与多种生物学过程,包括细胞分化、发育、肿瘤发生和发展等。Cpne1在多种肿瘤中表达上调,与不良预后相关。此外,Cpne1还参与牙齿发育、成牙本质细胞分化和神经元分化等过程。Cpne1的研究有助于深入理解其在生物学过程中的功能和作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Su, Jinfang, Huang, Yongbiao, Wang, Yali, Zhang, Hao, Xiong, Huihua. 2022. CPNE1 is a potential prognostic biomarker, associated with immune infiltrates and promotes progression of hepatocellular carcinoma. In Cancer cell international, 22, 67. doi:10.1186/s12935-022-02485-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35139863/
2. Sheng, Bo, Zhao, Bo, Dong, Yue, Ji, Huihui, Zhu, Xueqiong. . Copine 1 predicts poor clinical outcomes by promoting M2 macrophage activation in ovarian cancer. In Carcinogenesis, 44, 748-759. doi:10.1093/carcin/bgad067. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37747823/
3. Li, Yan, Li, Lixiang, Liu, Han, Zhou, Tao. 2022. CPNE1 silencing inhibits cell proliferation and accelerates apoptosis in human gastric cancer. In European journal of pharmaceutical sciences : official journal of the European Federation for Pharmaceutical Sciences, 177, 106278. doi:10.1016/j.ejps.2022.106278. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35985444/
4. Lu, Xi, Xie, Han, Ju, Yanqin, Liu, Shangfeng, Zhao, Shouliang. 2023. Role of CPNE1 in Odontoblastic Differentiation of Rat Stem Cells from Apical Papilla. In Advanced biology, 7, e2300054. doi:10.1002/adbi.202300054. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37132099/
5. Gao, Cheng, Zhu, Renfei, Shen, Jianbo, She, YongJun, Chen, Zhong. 2023. RBM12 regulates the progression of hepatocellular cancer via miR-497-5p/CPNE1 Axis. In Environmental research, 239, 117203. doi:10.1016/j.envres.2023.117203. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37793588/
6. Choi, Hye Young, Park, Nammi, Lee, Boah, Park, Jae-Yong, Yoo, Jae Cheal. 2020. CPNE1-mediated neuronal differentiation can be inhibited by HAX1 expression in HiB5 cells. In Biochemical and biophysical research communications, 533, 319-324. doi:10.1016/j.bbrc.2020.09.037. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32958249/
7. Yang, Wanling, Ng, Ping, Zhao, Minghui, Yiu, Siu-Ming, Lau, Yu Lung. 2008. Promoter-sharing by different genes in human genome--CPNE1 and RBM12 gene pair as an example. In BMC genomics, 9, 456. doi:10.1186/1471-2164-9-456. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18831769/
8. Mullin, Benjamin H, Zhu, Kun, Brown, Suzanne J, Xu, Jiake, Wilson, Scott G. . Leveraging osteoclast genetic regulatory data to identify genes with a role in osteoarthritis. In Genetics, 225, . doi:10.1093/genetics/iyad150. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37579195/