Dlk1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Dlk1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17887

品系全称

C57BL/6JCya-Dlk1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13386-Dlk1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dlk1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17887) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
delta like non-canonical Notch ligand 1
基因别称
DLK-1,DlkI,FA1,Ly107,Peg9,SCP1,ZOG,pG2,pref-1
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010052 | Ensembl: ENSMUST00000109844
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~5
敲除长度
~7.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:94900Homozygote null mice have reduced fetal growth and 50% lethality 2 days after birth. Survivors are small but have enlarged fat pad masses. Homozygotes for another null allele have abnormal B cell development. Paternally-inherited null alleles phenocopy homozygotes due to maternal imprinting.
Dlk1,也称为Delta样非经典Notch配体1,是一种印迹基因,在哺乳动物中高度保守,主要参与组织发育和再生过程中的生长调节作用[1]。Dlk1的表达模式在人和小鼠中具有相似性,主要在胚胎发育和组织再生过程中广泛表达,但随着细胞分化的进行,Dlk1的表达水平逐渐降低,并在出生时在大多数组织中消失[1]。成体中,Dlk1的表达仅限于少数组织和祖细胞,但在疾病和再生过程中会重新表达[1]。

Dlk1具有多种生物学功能,包括抑制细胞增殖和分化。Dlk1的表达水平以及不同DLK1亚型的存在可能对整体结果产生重要影响[1]。Dlk1在组织再生过程中也发挥着重要作用,例如在骨骼肌和肝脏再生过程中,Dlk1的表达水平和功能尚未完全明确[1]。Dlk1的作用机制尚未完全清楚,可能依赖于Notch依赖和非依赖途径[1]。

Dlk1在神经母细胞瘤中具有潜在的治疗价值。研究发现,DLK1在神经母细胞瘤中具有高表达,而在健康组织中几乎不表达,因此被认为是神经母细胞瘤的理想免疫治疗靶点[2]。DLK1的靶向治疗有望为神经母细胞瘤的治疗提供新的策略。

Dlk1的剂量对哺乳动物垂体腺的大小具有决定性作用。研究发现,DLK1的剂量可以调节干细胞承诺过程,并对垂体腺的大小产生长期影响[3]。DLK1在垂体腺中的表达和功能研究有助于深入理解垂体腺的发育和功能调控机制。

Dlk1-Dio3区域是基因组中最大的印迹区域之一,包含多个印迹基因,参与发育、行为和代谢调控。Dlk1-Dio3区域通过双重的印迹控制区域(ICR)进行精确的调控,以实现单等位基因的表达[4]。Dlk1基因在神经发生位点中显示出印迹缺失的现象,这表明Dlk1-Dio3区域在不同组织中需要精确的剂量调节。

研究发现,DLK1基因的父系缺失与Temple综合征的发生相关[5]。Temple综合征是一种罕见的印迹障碍,导致垂体腺发育异常,并伴随多种临床表现,如身材矮小、肌肉无力、智力发育迟缓等。

DLK1基因多态性与中国西门塔尔牛的肉品质性状相关。研究发现,DLK1基因的IVS3 + 478 C>T和IVS3 + 609 T>G两个SNP与牛的肉品质性状,如肉质脂肪覆盖率和肉色评分相关[6]。这表明DLK1基因在牛的脂肪代谢和肉品质形成中具有重要作用。

长链非编码RNA Meg3在干细胞分化过程中介导印迹基因的表达。研究发现,Meg3 lncRNA在胚胎干细胞分化过程中对Dlk1的抑制起重要作用[7]。Meg3 lncRNA通过形成Topologically Associating Domain(TAD)结构,将Meg3与Dlk1紧密连接,从而实现Dlk1的抑制。

综上所述,Dlk1是一种重要的印迹基因,在组织发育、再生和生长调节过程中发挥重要作用。Dlk1的印迹缺失、表达水平和功能与多种疾病的发生和发展相关,包括神经母细胞瘤、Temple综合征和肝细胞癌等。Dlk1的研究有助于深入理解印迹基因的调控机制和生物学功能,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Traustadóttir, Gunnhildur Ásta, Lagoni, Lene Vig, Ankerstjerne, Lea Bo Sønderlund, Jensen, Charlotte Harken, Andersen, Ditte Caroline. 2019. The imprinted gene Delta like non-canonical Notch ligand 1 (Dlk1) is conserved in mammals, and serves a growth modulatory role during tissue development and regeneration through Notch dependent and independent mechanisms. In Cytokine & growth factor reviews, 46, 17-27. doi:10.1016/j.cytogfr.2019.03.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30930082/
2. Anderson, John. 2024. Targeting DLK1 in neuroblastoma. In Cancer cell, 42, 1817-1819. doi:10.1016/j.ccell.2024.10.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39486413/
3. Scagliotti, Valeria, Vignola, Maria Lillina, Willis, Thea, Andoniadou, Cynthia, Charalambous, Marika. 2023. Imprinted Dlk1 dosage as a size determinant of the mammalian pituitary gland. In eLife, 12, . doi:10.7554/eLife.84092. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37589451/
4. Weinberg-Shukron, Ariella, Youngson, Neil A, Ferguson-Smith, Anne C, Edwards, Carol A. 2023. Epigenetic control and genomic imprinting dynamics of the Dlk1-Dio3 domain. In Frontiers in cell and developmental biology, 11, 1328806. doi:10.3389/fcell.2023.1328806. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38155837/
5. Baena, Neus, Monk, David, Aguilera, Cinthia, Ruiz, Anna, Guitart, Miriam. 2024. Novel 14q32.2 paternal deletion encompassing the whole DLK1 gene associated with Temple syndrome. In Clinical epigenetics, 16, 62. doi:10.1186/s13148-024-01652-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38715103/
6. Zhu, Wende, Botticelli, Erin M, Kery, Rachel E, Klibanski, Anne, Zhou, Yunli. 2019. Meg3-DMR, not the Meg3 gene, regulates imprinting of the Dlk1-Dio3 locus. In Developmental biology, 455, 10-18. doi:10.1016/j.ydbio.2019.07.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31301299/
7. Farhadova, Sabina, Ghousein, Amani, Charon, François, Moindrot, Benoit, Feil, Robert. . The long non-coding RNA Meg3 mediates imprinted gene expression during stem cell differentiation. In Nucleic acids research, 52, 6183-6200. doi:10.1093/nar/gkae247. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38613389/