Dffb-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Dffb-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17879

品系全称

C57BL/6JCya-Dffbem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13368-Dffb-B6J-VC

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dffb-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17879) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
DNA fragmentation factor, beta subunit
基因别称
40kDa,5730477D02Rik,CAD,CPAN,DFF40,Didff
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007859 | Ensembl: ENSMUST00000030893
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1196287Mice homozygous for a knock-out allele are viable, fertile and developmentally normal; however, mutant thymocytes and other cell types fail to undergo apoptotic DNA fragmentation in response to dexamethasone or other apoptotic stimuli.
Dffb,也称为DNA fragmentation factor subunit beta(DNA片段化因子β亚基),是细胞凋亡过程中的一种关键蛋白质。在哺乳动物细胞中,DNA片段化因子(DFF)由两个亚基组成,即DFFA(也称为ICAD)和DFFB(CAD)。DFF在细胞凋亡过程中负责降解核DNA,是细胞死亡程序的一部分。DFFB是DFF的活性亚基,负责在细胞凋亡过程中催化DNA的断裂。

DFFB基因位于人类染色体1p36,这一区域在多种癌症中存在缺失。例如,在少突神经胶质瘤中,DFFB基因的表达水平会因染色体1p的缺失而降低[1]。此外,DFFB基因的缺失也与神经母细胞瘤的发生有关[3]。在T细胞急性淋巴细胞性白血病(T-ALL)中,DFFB基因的剪接异构体表达模式发生改变,这可能与白血病细胞的存活和复发有关[5]。

DFFB基因的表达还与细胞游离DNA(cfDNA)的片段化模式有关。cfDNA是细胞凋亡过程中释放到血液中的DNA片段,近年来被广泛研究作为疾病诊断和预后的生物标志物。研究发现,DFFB基因的缺失会导致cfDNA的片段化模式发生变化,特别是对于涉及多个核小体的DNA分子[2]。此外,DFFB基因的缺失还与系统性红斑狼疮(SLE)患者的cfDNA片段化模式有关,这表明DFFB可能在SLE的发生发展中发挥作用[2]。

在细胞凋亡过程中,DFFB基因的表达受到多种因素的调控。例如,长链非编码RNA(lncRNA)MEG3可以调节miR-421/DFFB信号轴,从而影响细胞凋亡[4]。此外,DFFB基因的表达还受到氧化应激的影响。在糖尿病肾病模型中,葡萄籽提取物可以降低DFFB基因的表达,这表明DFFB基因可能参与了糖尿病肾病的发病机制[6]。

综上所述,DFFB基因在细胞凋亡过程中发挥重要作用,其表达受到多种因素的调控。DFFB基因的缺失与多种癌症的发生发展有关,并且与cfDNA的片段化模式有关。深入研究DFFB基因的生物学功能和调控机制,有助于我们更好地理解细胞凋亡的分子机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. McDonald, J Matthew, Dunmire, Valerie, Taylor, Ellen, Aldape, Kenneth, Zhang, Wei. 2005. Attenuated expression of DFFB is a hallmark of oligodendrogliomas with 1p-allelic loss. In Molecular cancer, 4, 35. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16156899/
2. Ding, Spencer C, Chan, Rebecca W Y, Peng, Wenlei, Allen Chan, K C, Dennis Lo, Y M. . Jagged Ends on Multinucleosomal Cell-Free DNA Serve as a Biomarker for Nuclease Activity and Systemic Lupus Erythematosus. In Clinical chemistry, 68, 917-926. doi:10.1093/clinchem/hvac050. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35587043/
3. Judson, H, van Roy, N, Strain, L, Speleman, F, Bonthron, D T. . Structure and mutation analysis of the gene encoding DNA fragmentation factor 40 (caspase-activated nuclease), a candidate neuroblastoma tumour suppressor gene. In Human genetics, 106, 406-13. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10830907/
4. Bi, Hui, Wang, Gui, Li, Zhiying, Zhou, Lin, Zhang, Ming. 2023. MEG3 Regulates CSE-Induced Apoptosis by Regulating miR-421/DFFB Signal Axis. In International journal of chronic obstructive pulmonary disease, 18, 859-870. doi:10.2147/COPD.S405566. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37215747/
5. Enlund, Sabina, Sinha, Indranil, Amor, Amanda Ramilo, Nilsson, Anna, Holm, Frida. 2022. Malignant DFFB isoform switching promotes leukemia survival in relapse pediatric T-cell acute lymphoblastic leukemia. In EJHaem, 4, 115-124. doi:10.1002/jha2.634. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36819185/
6. Güçlü, Aydın, Yonguç, Nilüfer, Dodurga, Yavuz, Adıgüzel, Esat, Turkmen, Kultigin. 2015. The effects of grape seed on apoptosis-related gene expression and oxidative stress in streptozotocin-induced diabetic rats. In Renal failure, 37, 192-7. doi:10.3109/0886022X.2014.991996. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25565258/