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Mc2r-KO 基因敲除小鼠

Mc2r-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Mc2r-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17873

品系全称

C57BL/6JCya-Mc2rem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-17200-Mc2r-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Mc2r-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17873) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
melanocortin 2 receptor
基因别称
ACTH-R，ACTHR，MC2-R
染色体号
Chr 18 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_008560 | Ensembl: ENSMUST00000052347
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.4 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96928Mice homozygous for a null allele exhibit postnatal lethality due to impaired gluconeogenesis.
更多信息
MC2R（Melanocortin-2 Receptor）是一种位于细胞膜上的G蛋白偶联受体，主要在肾上腺皮质细胞中表达。该受体由MC2R基因编码，对肾上腺皮质激素（ACTH）具有特异性。ACTH是一种由垂体前叶分泌的激素，通过MC2R在肾上腺皮质细胞中发挥作用，促进皮质醇和醛固酮的合成和分泌。MC2R基因的变异与多种疾病相关，包括精神分裂症、家族性糖皮质激素缺乏症（FGD）和肾上腺皮质激素抵抗综合征等。

精神分裂症是一种复杂的精神疾病，具有高遗传性。下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴是神经内分泌系统的应激系统，被认为是影响精神分裂症等精神疾病的重要因素。一项病例对照研究纳入了234名精神分裂症患者和399名健康对照者，以研究人类黑素皮质素2受体（MC2R）基因与精神分裂症风险之间的关联。该研究发现，在女性汉族人群中，MC2R基因rs948331位点的C等位基因显著降低了精神分裂症的风险[1]。这表明MC2R基因的变异可能与精神分裂症的发病机制相关。

家族性糖皮质激素缺乏症（FGD）是一种罕见的常染色体隐性遗传病，由于MC2R基因突变导致ACTH受体功能障碍，引起糖皮质激素缺乏。一项研究发现，一个中国家庭中有两名受影响的兄弟姐妹，他们具有MC2R基因c.712C>T/p.H238Y的纯合子变异，表现为皮肤色素沉着过度、高胆红素血症和高大身材。此外，这些个体还表现出一些新的临床特征，包括先天性心脏缺陷，这在其他FGD1患者中尚未发现[2]。另一项研究描述了两个患有FGD的兄弟姐妹，他们具有MC2R基因c.326T>A/p.Leu109Gln的新发纯合子错义突变。这种突变导致ACTH受体功能障碍，影响cAMP的产生和MC2R蛋白的表达，导致ACTH抵抗[3]。这些研究进一步证实了MC2R基因变异与FGD的发病机制相关。

肾上腺皮质激素抵抗综合征是一组罕见的常染色体隐性遗传病，包括家族性糖皮质激素缺乏症（FGD）和三A综合征。这些疾病的特点是对ACTH的敏感性降低。MC2R基因突变是FGD1的主要原因，占FGD病例的大约25%。MRAP（Melanocortin Receptor Accessory Protein）是一种小型的单跨膜结构域蛋白，对于MC2R的功能表达至关重要。MRAP基因突变导致FGD2，占FGD病例的大约20%。还有一些FGD病例没有可识别的基因缺陷，这表明可能存在其他基因的参与[4]。

MC2R基因的表达具有组织特异性，主要在肾上腺皮质细胞中表达。一项研究使用不同长度的MC2R基因启动子片段，构建了含有荧光素酶报告基因的载体，并在牛肾上腺皮质细胞和牛卵巢颗粒细胞中进行转染。研究发现，在牛肾上腺皮质细胞中，含有MC2R基因启动子片段的载体能够激活荧光素酶的表达，而在牛卵巢颗粒细胞中，含有较长的启动子片段的载体则抑制了荧光素酶的表达。这表明MC2R基因的表达受到E-box区域的调控，该区域与多种转录因子相互作用，影响基因的表达[5]。

自杀行为的发生与创伤事件和多种遗传因素之间的复杂相互作用有关。一项系统评价纳入了13项流行病学研究，共涉及11,756名受试者。研究发现，创伤暴露与自杀行为之间存在正相关。基因-环境相互作用研究显示，CRHR1、CRHR2、FKBP5和CRHBP基因与自杀行为的易感性相关。然而，对于CRH、NR3C1、MC2R和POMC基因，没有发现基因-环境相互作用对自杀行为的影响[6]。

婴儿痉挛是一种严重的癫痫性脑病，对传统抗癫痫药物的反应较差。ACTH是婴儿痉挛的主要治疗方法，但并非对所有患者都有效。一项研究调查了MC2R基因变异与婴儿痉挛患者对ACTH治疗反应之间的关系。研究发现，MC2R基因启动子区域的TCCT单倍型与ACTH治疗反应性显著相关。携带TCCT单倍型的患者对ACTH治疗的反应性更高[7]。

综上所述，MC2R基因在多种疾病中发挥重要作用，包括精神分裂症、家族性糖皮质激素缺乏症（FGD）、肾上腺皮质激素抵抗综合征、自杀行为和婴儿痉挛。MC2R基因的变异可以影响ACTH的敏感性，导致糖皮质激素缺乏或抵抗。此外，MC2R基因的表达受到组织特异性调控，并与自杀行为和婴儿痉挛的发生相关。这些研究结果有助于深入理解MC2R基因在疾病发生机制中的作用，并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Tang, Liang, Xiang, Qin, Xiang, Ju, Li, Jianming, Chen, Danna. . A variant in the 3'-untranslated region of the MC2R gene decreases the risk of schizophrenia in a female Han Chinese population. In The Journal of international medical research, 49, 3000605211029504. doi:10.1177/03000605211029504. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34266338/
2. Liu, ShuPing, Zeng, Ting, Luo, Cheng, Lu, Qin, Huang, FuRong. 2023. A rare homozygous variant of MC2R gene identified in a Chinese family with familial glucocorticoid deficiency type 1: A case report. In Frontiers in endocrinology, 14, 1113234. doi:10.3389/fendo.2023.1113234. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36909322/
3. Mohammed, Idris, Haris, Basma, Hussain, Khalid. 2022. A Novel Homozygous MC2R Variant Leading to Type-1 Familial Glucocorticoid Deficiency. In Journal of the Endocrine Society, 6, bvac058. doi:10.1210/jendso/bvac058. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35506146/
4. Cooray, Sadani N, Chan, Li, Metherell, Lou, Storr, Helen, Clark, Adrian J L. . Adrenocorticotropin resistance syndromes. In Endocrine development, 13, 99-116. doi:10.1159/000134828. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18493136/
5. Blondet, A, Doghman, M, Durand, P, Bégeot, M, Naville, D. . An E-box-containing region is involved in the tissue-specific expression of the human MC2R gene. In Journal of molecular endocrinology, 32, 811-23. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15171714/
6. González-Castro, Thelma Beatriz, Juárez-Rojop, Isela Esther, Tovilla-Zárate, Carlos Alfonso, Genis-Mendoza, Alma Delia, Rodríguez-Pérez, Candelario. 2023. Gene-environment interaction between HPA-axis genes and trauma exposure in the suicide behavior: A systematic review. In Journal of psychiatric research, 164, 162-170. doi:10.1016/j.jpsychires.2023.06.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37352812/
7. Liu, Zhan-Li, He, Bing, Fang, Fang, Tang, Cai-Yun, Zou, Li-Ping. . Genetic polymorphisms of MC2R gene associated with responsiveness to adrenocorticotropic hormone therapy in infantile spasms. In Chinese medical journal, 121, 1627-32. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19024088/

资料下载

S-KO-17873_6J_17200_Mc2r_Exon 3_strategy.pdf
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