Pole3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pole3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17870

品系全称

C57BL/6JCya-Pole3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-59001-Pole3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pole3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17870) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
polymerase (DNA directed), epsilon 3 (p17 subunit)
基因别称
1810034K18Rik,YBL1
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021498 | Ensembl: ENSMUST00000030091
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~4
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1933378Homozygous knockout affects thymocyte development and bone ossification leading to late embryonic lethality. Mutations changing the charge of the peptide tail from negative to positive affect B cell and T cell maturation.
POLE3,也称为DNA聚合酶ε的辅助亚基3,是一种在DNA复制过程中发挥重要作用的蛋白质。POLE3是DNA聚合酶ε复合体的一部分,该复合体主要负责DNA链的延伸,特别是前导链的合成。POLE3具有一个组蛋白折叠结构域和一个独特的酸性C端,这些结构特征使它能够参与细胞类型特异性的非复制功能。POLE3的组蛋白折叠结构域在T和B细胞发育的特定阶段发挥着重要作用,而其酸性C端则在细胞类型特异性的非复制功能中发挥关键作用[6]。

POLE3在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括DNA复制、染色质沉默、细胞周期调节和病毒感染。POLE3与HUSH复合体相互作用,促进H3K9me3在复制叉的前导链上的非对称分布,从而抑制LINE-1元件的表达[2]。POLE3还与Mcm2相互作用,将亲代组蛋白均匀地沉积到姐妹染色体的复制DNA上,这对于细胞分化和发育至关重要[3]。此外,POLE3还参与了HIV-1病毒的复制过程,它通过维持非整合HIV-1DNA的抑制性染色质状态,阻止RNA聚合酶II招募到病毒启动子,从而抑制HIV-1的复制[1]。POLE3的缺失导致HIV-1整合效率降低,表明非整合HIV-1DNA的抑制对于病毒复制的最佳进行至关重要[1]。

POLE3的突变或缺失会导致细胞表现出异常的组蛋白景观和受损的神经分化。POLE3缺失的细胞在染色体分离方面也存在缺陷,这表明POLE3在维持基因组稳定性方面发挥着重要作用[3]。此外,POLE3缺陷的细胞对ATR抑制剂、PARP抑制剂和喜树碱表现出增强的敏感性,这表明POLE3在DNA损伤反应(DDR)网络中也发挥着重要作用[4]。

POLE3基因的表达受到MYC和E2Fs的调控。Pole3基因在饥饿的NIH3T3成纤维细胞中受到血清诱导,在S期进入时达到峰值。Pole3启动子与C9Orf46基因反向连接,包含一个E盒和两个潜在的E2F位点。突变分析表明,E盒和一个相邻的直接重复对于调节至关重要。染色质免疫沉淀分析表明,E2F1/4和MYC以阶段特异性的方式与Pole3启动子相关联[5]。

综上所述,POLE3是一种在DNA复制、染色质沉默、细胞周期调节和病毒感染等多种生物学过程中发挥重要作用的蛋白质。POLE3的突变或缺失会导致细胞表现出异常的组蛋白景观和受损的神经分化,对染色体分离和DNA损伤反应(DDR)网络也产生影响。POLE3的研究有助于深入理解DNA复制、染色质沉默、细胞周期调节和病毒感染等生物学过程的机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Thenin-Houssier, Suzie, Machida, Shinichi, Jahan, Cyprien, Cuvier, Olivier, Benkirane, Monsef. 2023. POLE3 is a repressor of unintegrated HIV-1 DNA required for efficient virus integration and escape from innate immune sensing. In Science advances, 9, eadh3642. doi:10.1126/sciadv.adh3642. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37922361/
2. Li, Zhiming, Duan, Shoufu, Hua, Xu, Goff, Stephen P, Zhang, Zhiguo. 2023. Asymmetric distribution of parental H3K9me3 in S phase silences L1 elements. In Nature, 623, 643-651. doi:10.1038/s41586-023-06711-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37938774/
3. Wen, Qing, Zhou, Jiaqi, Tian, Congcong, Wang, Zhiquan, Gan, Haiyun. 2023. Symmetric inheritance of parental histones contributes to safeguarding the fate of mouse embryonic stem cells during differentiation. In Nature genetics, 55, 1555-1566. doi:10.1038/s41588-023-01477-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37666989/
4. Su, Dan, Feng, Xu, Colic, Medina, Hart, Traver, Chen, Junjie. 2020. CRISPR/CAS9-based DNA damage response screens reveal gene-drug interactions. In DNA repair, 87, 102803. doi:10.1016/j.dnarep.2020.102803. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31991288/
5. Bolognese, Fabrizio, Forni, Claudia, Caretti, Giuseppina, Minuzzo, Mario, Mantovani, Roberto. 2006. The Pole3 bidirectional unit is regulated by MYC and E2Fs. In Gene, 366, 109-16. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16403426/
6. Siamishi, Iliana, Iwanami, Norimasa, Clapes, Thomas, O'Meara, Connor P, Boehm, Thomas. . Lymphocyte-Specific Function of the DNA Polymerase Epsilon Subunit Pole3 Revealed by Neomorphic Alleles. In Cell reports, 31, 107756. doi:10.1016/j.celrep.2020.107756. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32553171/