Polm-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Polm-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17859

品系全称

C57BL/6JCya-Polmem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-54125-Polm-B6J-VC

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Polm-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17859) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
polymerase (DNA directed), mu
基因别称
B230309I03Rik,Tdt-N
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_017401.2 | Ensembl: ENSMUST00000020767
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1860191Mice homozygous for disruptions in this gene display an apparently normal phenotype. However, B cell maturation and proliferation is abnormal.
DNA聚合酶μ(POLM)是一种在哺乳动物细胞中发现的特殊DNA聚合酶,它属于X家族的成员,主要负责参与DNA损伤修复过程,特别是非同源末端连接(NHEJ)途径。POLM在DNA修复中发挥着关键作用,因为它能够识别并修复DNA双链断裂(DSBs),这是细胞基因组稳定性的重要威胁。POLM具有独特的结构特征,包括一个保守的聚合酶结构域和一个羧基端结构域,后者可能参与DNA损伤识别和修复过程的调控。

POLM在多种疾病的发生发展中扮演重要角色。例如,研究表明,POLM的G312R突变在卵巢癌的发生中起着重要作用。该突变导致POLM的核糖核苷酸插入能力显著增强,从而引发基因组不稳定性,促进肿瘤的发生和发展[1]。此外,POLM的G312R突变还能够上调胶原蛋白α-1(XI)链(COL11A1)的表达,并激活核因子κB(NF-κB)信号通路,从而促进炎症反应和肿瘤-巨噬细胞相互作用,最终导致肿瘤的恶性进展和化疗耐药性[1]。

POLM的突变也与乳腺癌和结直肠癌的遗传易感性相关。研究发现,POLM基因的体细胞突变或拷贝数变异在乳腺癌和结直肠癌患者中普遍存在,这些变异可能影响DNA损伤修复过程,从而增加患者患病的风险[2]。

此外,POLM还参与淋巴细胞的发育和功能。研究表明,POLM基因家族成员在淋巴细胞抗原受体基因的V(D)J重组过程中发挥重要作用。尽管某些物种可能缺乏RAG介导的抗原受体基因体细胞多样性,但POLM基因仍然在这些物种中被保留,表明其在淋巴细胞发育中具有不可替代的功能[3]。

在基因表达调控方面,POLM也显示出一定的作用。研究发现,在慢性心理压力下,POLM的表达水平会发生显著变化,这可能与POLM在DNA损伤修复和基因组稳定性中的作用相关[4]。

在前列腺癌中,POLM的表达水平与患者的预后相关。一项研究发现,POLM的表达水平可以作为预测前列腺癌生化复发的独立预后因素。此外,POLM的表达水平还与同源重组缺陷(HRD)评分相关,这表明POLM可能参与了前列腺癌的DNA损伤修复过程[5]。

在基因编辑技术中,POLM也扮演着重要的角色。研究发现,POLM在CRISPR/Cas9介导的基因编辑过程中,特别是在DNA修复和突变生成方面发挥重要作用。例如,POLM的敲低会导致Cas9切割位点的长删除增加,而小删除减少。此外,POLM还参与了Cas9切割后5'突出端的填充过程[6]。

在幽门螺杆菌感染的胃组织中,POLM的表达水平显著上调,这可能与幽门螺杆菌感染导致的DNA损伤修复过程相关。研究表明,幽门螺杆菌感染可以激活非同源末端连接(NHEJ)途径,进而上调与NHEJ相关的基因表达,包括POLM[7]。

最后,在ALS(肌萎缩侧索硬化症)的研究中,POLM也被发现与疾病的发生发展相关。一项研究表明,POLM的基因多态性与ALS的风险相关,这表明POLM可能参与了ALS的发病机制[8]。

综上所述,POLM在DNA损伤修复、基因组稳定性、淋巴细胞发育和疾病发生发展等方面发挥着重要作用。POLM的突变和表达变化与多种疾病的发生发展相关,这为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Xiao, Yue, Ni, Maowei, Zheng, Zhiguo, Xu, Hong, Hua, Yuejin. 2024. POLM variant G312R promotes ovarian tumorigenesis through genomic instability and COL11A1-NF-κB axis. In American journal of physiology. Cell physiology, 327, C168-C183. doi:10.1152/ajpcell.00025.2024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38826139/
2. Villacis, Rolando André Rios, Côrtes, Luiza, Basso, Tatiane Ramos, Achatz, Maria Isabel, Rogatto, Silvia Regina. 2024. Germline DNA Damage Repair Gene Alterations in Patients with Metachronous Breast and Colorectal Cancer. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms251910275. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39408606/
3. Zhang, Gaoqun, Swann, Jeremy B, Felder, Marius, O'Meara, Connor, Boehm, Thomas. 2023. Lymphocyte pathway analysis using naturally lymphocyte-deficient fish. In European journal of immunology, 53, e2350577. doi:10.1002/eji.202350577. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37593947/
4. Kawai, Tomoko, Morita, Kyoko, Masuda, Kiyoshi, Saito, Toshiro, Rokutan, Kazuhito. 2007. Gene expression signature in peripheral blood cells from medical students exposed to chronic psychological stress. In Biological psychology, 76, 147-55. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17766027/
5. Long, Gongwei, Ouyang, Wei, Zhang, Yucong, Hu, Zhiquan, Li, Heng. 2021. Identification of a DNA Repair Gene Signature and Establishment of a Prognostic Nomogram Predicting Biochemical-Recurrence-Free Survival of Prostate Cancer. In Frontiers in molecular biosciences, 8, 608369. doi:10.3389/fmolb.2021.608369. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33778002/
6. Pallaseni, Ananth, Peets, Elin Madli, Girling, Gareth, Kosicki, Michael, Parts, Leopold. 2024. The interplay of DNA repair context with target sequence predictably biases Cas9-generated mutations. In Nature communications, 15, 10271. doi:10.1038/s41467-024-54566-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39592573/
7. Rajaei, Amiratabak, Ghameshlou, Armin, Shirkoohi, Reza, Rashidi-Nezhad, Ali, Alebouyeh, Masoud. 2023. Activation of the DNA damage response pathway in the infected gastric tissue with Helicobacter pylori: a case-control study. In Journal of infection in developing countries, 17, 1125-1129. doi:10.3855/jidc.17655. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37699095/
8. Lu, Chuan, Huang, Xiao-Xiao, Huang, Ming, Liu, Chaoning, Xu, Jianwen. 2025. Mendelian randomization of plasma proteomics identifies novel ALS-associated proteins and their GO enrichment and KEGG pathway analyses. In BMC neurology, 25, 82. doi:10.1186/s12883-025-04091-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40033250/