Pyy-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Pyy-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17858

品系全称

C57BL/6JCya-Pyyem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-217212-Pyy-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pyy-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17858) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
peptide YY
基因别称
-
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145435 | Ensembl: ENSMUST00000017455
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99924Mice homozygous for one null mutation showed normal growth, food intake, and energy expenditure. Mice homozygous for another null allele exhibit polyphagia, increased adipose tissue and are resistant to the benefits of a high-protein diet.
Pyy基因编码的肽YY(Peptide YY)是一种在胃肠道内分泌细胞中表达的肽类激素,参与调节食欲、能量代谢和肠道运动等功能。Pyy基因位于人类染色体17q21.1,与编码胰腺多肽(Pancreatic Polypeptide,PPY)的基因紧密相邻,两者可能源于共同的祖先基因。在进化过程中,Pyy基因经历了基因复制事件,形成了PPY基因,并在不同物种中进一步演化。

研究发现,Pyy基因的多态性会影响其表达和分泌,进而影响个体的食欲和能量代谢。例如,Pyy基因的3'-非翻译区(3'-UTR)和启动子区域的遗传变异与血浆Pyy水平、体重指数(BMI)以及其他代谢综合征特征相关。这些变异可能通过改变基因表达和Pyy分泌来影响个体的肥胖易感性以及相关的心血管疾病风险[1][2]。

肠道菌群产生的短链脂肪酸(SCFA)可以显著刺激人类肠内分泌细胞中Pyy的产生。丙酸盐和丁酸盐等SCFA通过抑制组蛋白脱乙酰化酶(HDAC)的活性以及FFA2受体(GPR43)的作用,增加Pyy的基因表达和激素分泌。这表明,富含纤维的饮食可能通过提高血浆中食欲抑制激素Pyy的水平,有助于控制食欲和体重[4]。

在疾病方面,Pyy基因的表达和功能也与一些疾病的发生发展相关。例如,在结直肠癌(CRC)患者中,Pyy基因的表达水平与疾病的诊断和预后相关。一项基于整合生物信息学分析的研究发现,Pyy基因是CRC患者诊断和预后的潜在生物标志物之一[3]。此外,间歇性缺氧(IH)也被发现可以上调肠内分泌细胞中Pyy、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和神经肽Y(NTS)的基因表达,这可能与睡眠呼吸暂停综合征患者的食欲调节有关[7]。

在治疗方面,Pyy和其受体拮抗剂被用于治疗肥胖、糖尿病和非酒精性脂肪性肝病(MASLD)等代谢性疾病。例如,Sotagliflozin是一种双重抑制SGLT2和SGLT1的药物,可以增加肾脏葡萄糖排泄,减少早期葡萄糖吸收,并提高GLP-1和Pyy的水平,从而有助于控制血糖和改善代谢紊乱[6]。此外,NPY-2受体拮抗剂也被发现可以预防MASLD,即使在没有明显体重减轻的情况下,也能通过减少肝脏的从头脂肪生成来改善肝脏脂肪变性[5]。

综上所述,Pyy基因在调节食欲、能量代谢和肠道功能等方面发挥着重要作用。Pyy基因的遗传变异和表达水平与肥胖、糖尿病和心血管疾病等代谢性疾病的发生发展相关。研究Pyy基因的功能和调控机制有助于深入理解食欲和能量代谢的调控机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Shih, Pei-An Betty, Wang, Lei, Chiron, Stephane, Hamilton, Bruce A, O'Connor, Daniel T. 2009. Peptide YY (PYY) gene polymorphisms in the 3'-untranslated and proximal promoter regions regulate cellular gene expression and PYY secretion and metabolic syndrome traits in vivo. In The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 94, 4557-66. doi:10.1210/jc.2009-0465. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19820027/
2. Shih, Pei-An Betty, Wang, Lei, Chiron, Stephane, Hamilton, Bruce A, O'Connor, Daniel T. . Peptide YY (PYY) Gene Polymorphisms in the 3'-Untranslated Region and Proximal Promoter Regions Regulate Cellular Gene Expression and PYY Secretion and Metabolic Syndrome Traits in Vivo. In Endocrine reviews, 30, 934. doi:10.1210/edrv.30.7.9982. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28199513/
3. Chen, Linbo, Lu, Dewen, Sun, Keke, Li, Xianpeng, Xu, Feng. 2019. Identification of biomarkers associated with diagnosis and prognosis of colorectal cancer patients based on integrated bioinformatics analysis. In Gene, 692, 119-125. doi:10.1016/j.gene.2019.01.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30654001/
4. Larraufie, P, Martin-Gallausiaux, C, Lapaque, N, Reimann, F, Blottiere, H M. 2018. SCFAs strongly stimulate PYY production in human enteroendocrine cells. In Scientific reports, 8, 74. doi:10.1038/s41598-017-18259-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29311617/
5. Kloock, Simon, Haerting, Niklas, Herzog, Gloria, Fassnacht, Martin, Dischinger, Ulrich. 2024. Effects of NPY-2 Receptor Antagonists, Semaglutide, PYY3-36, and Empagliflozin on Early MASLD in Diet-Induced Obese Rats. In Nutrients, 16, . doi:10.3390/nu16060904. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38542814/
6. Rendell, Marc S. 2019. The journey from gene knockout to clinical medicine: telotristat and sotagliflozin. In Drug design, development and therapy, 13, 817-824. doi:10.2147/DDDT.S144556. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30880915/
7. Shobatake, Ryogo, Itaya-Hironaka, Asako, Yamauchi, Akiyo, Sugie, Kazuma, Takasawa, Shin. 2019. Intermittent Hypoxia Up-Regulates Gene Expressions of Peptide YY (PYY), Glucagon-like Peptide-1 (GLP-1), and Neurotensin (NTS) in Enteroendocrine Cells. In International journal of molecular sciences, 20, . doi:10.3390/ijms20081849. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30991633/