Atp5f1d-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Atp5f1d-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17857

品系全称

C57BL/6JCya-Atp5f1dem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-66043-Atp5f1d-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Atp5f1d-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17857) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ATP synthase F1 subunit delta
基因别称
0610008F14Rik,1500000I11Rik,Atp5d
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025313.2 | Ensembl: ENSMUST00000003156
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~154 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1913293Mice homozygous for a knock-out allele show complete embryonic lethality prior to organogenesis. In vitro, blastocysts fail to hatch from the zona pellucida after 3 days in culture.
ATP5F1D,也称为ATP synthase H+ transporting mitochondrial F1 complex, delta subunit,是ATP合酶(complex V)的一个亚基,同时也是线粒体电子传递链(ETC)的重要组成成分。ATP合酶负责将能量从质子梯度中释放出来,并将其转化为ATP,这是细胞进行各种生物化学过程所必需的能量形式。ETC在细胞中起着至关重要的作用,它参与能量代谢,并影响细胞内的氧化还原状态。ATP5F1D的表达水平与多种生物学过程有关,包括细胞增殖、侵袭、迁移以及免疫反应等。近年来,ATP5F1D在多种疾病中的作用逐渐被揭示,包括癌症、代谢性疾病和神经系统疾病等。

在癌症领域,ATP5F1D的表达水平与子宫内膜癌(EC)的恶性进展密切相关。研究表明,ATP5F1D在EC组织和细胞系中的表达显著上调,并与患者的不良预后相关[1]。进一步研究发现,敲低ATP5F1D的表达可以抑制EC细胞的增殖、侵袭和迁移能力,并且可以抑制线粒体ROS的产生和细胞焦亡[1]。这些发现表明,ATP5F1D可能通过调节mtROS/NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路来抑制EC的恶性进展。

除了在癌症中的作用,ATP5F1D还与代谢性疾病相关。研究发现,ATP5F1D的双等位基因突变可以导致一种代谢性疾病,患者表现为周期性嗜睡、代谢性酸中毒、3-甲基戊二酸尿症和高氨血症[2]。这些患者体内的细胞表现出F1FO ATP合酶组装受损和复合物V活性降低,表明ATP5F1D在维持线粒体ATP合酶功能和能量代谢中发挥着重要作用。

ATP5F1D的表达水平还与免疫浸润相关。研究发现,ATP5F1D在EC患者中的表达水平与T细胞功能障碍和巨噬细胞M2型极化密切相关,这可能是ATP5F1D促进肿瘤免疫逃逸的重要机制[3]。此外,ATP5F1D高表达的患者对免疫治疗和化疗药物的反应更好,这表明ATP5F1D可能作为一种新的治疗靶点,用于个性化治疗EC患者[3]。

除了在人类疾病中的作用,ATP5F1D还在动物模型中被研究。例如,研究发现,在山羊青春期,ATP5F1D的表达水平受到DNA甲基化调控,这表明ATP5F1D可能参与调控山羊青春期[4]。此外,在巨石斑鱼中,长期冷冻保存会导致精子转录组发生变化,其中ATP5F1D的表达水平也发生了显著变化,这表明ATP5F1D可能参与调控精子的冷冻损伤[5]。

除了在细胞中的重要作用,ATP5F1D还与突触功能相关。研究发现,在ALS患者中,ATP5F1D的表达水平降低,并且主要在突触区域减少,这表明线粒体功能障碍可能在ALS的发病机制中起着重要作用[6]。此外,ATP5F1D的缺失或突变会导致ATP合酶组装和功能受损,从而影响线粒体能量代谢和细胞功能[7]。

综上所述,ATP5F1D是ATP合酶的一个亚基,参与线粒体电子传递链的能量代谢过程。ATP5F1D的表达水平与多种生物学过程和疾病相关,包括癌症、代谢性疾病、免疫反应和神经系统疾病等。ATP5F1D的研究有助于深入理解线粒体能量代谢的调控机制和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Cheng, Yuemei, Chen, Xi, Hu, Dan, Liang, Xiaolei, Yang, Yongxiu. 2024. Downregulation of ATP5F1D inhibits mtROS/NLRP3/caspase-1/GSDMD axis to suppress pyroptosis-mediated malignant progression of endometrial cancer. In International immunopharmacology, 139, 112808. doi:10.1016/j.intimp.2024.112808. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39079199/
2. Oláhová, Monika, Yoon, Wan Hee, Thompson, Kyle, Bernstein, Jonathan A, Wheeler, Matthew T. 2018. Biallelic Mutations in ATP5F1D, which Encodes a Subunit of ATP Synthase, Cause a Metabolic Disorder. In American journal of human genetics, 102, 494-504. doi:10.1016/j.ajhg.2018.01.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29478781/
3. Cheng, Yuemei, Liang, Xiaolei, Bi, Xuehan, Liu, Chang, Yang, Yongxiu. 2024. Identification ATP5F1D as a Biomarker Linked to Diagnosis, Prognosis, and Immune Infiltration in Endometrial Cancer Based on Data-Independent Acquisition (DIA) Analysis. In Biochemical genetics, 62, 4215-4236. doi:10.1007/s10528-023-10646-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38265620/
4. Zhang, Bochao, Zhu, Genbao, Wu, Jianling, Li, Yunsheng, Liu, Ya. 2025. Transcriptome and DNA methylation analysis of the goat pineal gland during puberty. In Scientific reports, 15, 2269. doi:10.1038/s41598-024-84559-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39824948/
5. Ding, Xiaoyu, Tian, Yongsheng, Qiu, Yishu, Liu, Yang, Wang, Linna. 2024. Effects of Long-Term Cryopreservation on the Transcriptomes of Giant Grouper Sperm. In Genes, 15, . doi:10.3390/genes15040523. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38674457/
6. Cheng, Yuemei, Xing, Yijuan, Du, Junhong, Liu, Chang, Yang, Yongxiu. 2023. Data-independent acquisition for proteomic applications in early-stage endometrial cancer progression. In The journal of obstetrics and gynaecology research, 50, 233-244. doi:10.1111/jog.15834. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37984439/
7. Engelen-Lee, Jooyeon, Blokhuis, Anna M, Spliet, Wim G M, Bovenschen, Niels, Van Den Berg, Leonard H. 2016. Proteomic profiling of the spinal cord in ALS: decreased ATP5D levels suggest synaptic dysfunction in ALS pathogenesis. In Amyotrophic lateral sclerosis & frontotemporal degeneration, 18, 210-220. doi:10.1080/21678421.2016.1245757. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27899032/