Cox4i2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cox4i2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17851

品系全称

C57BL/6JCya-Cox4i2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-84682-Cox4i2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cox4i2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17851) were purchased from Cyagen.
交付类型
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基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cytochrome c oxidase subunit 4I2
基因别称
Cox4b,CoxIV-2
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_053091.2 | Ensembl: ENSMUST00000010020
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~3.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2135755Mice homozygous for a null mutation display lung inflammation and decreased airway responsiveness. Females show decreased lean body mass and improved glucose tolerance.
COX4I2,即细胞色素c氧化酶亚基4的异构体2,是线粒体呼吸链中的一个关键组成部分。细胞色素c氧化酶负责将电子传递给氧气,从而产生能量。COX4I2的转录和表达受到多种转录因子的调节,如RBPJ、CHCHD2和CXXC5,这些转录因子与COX4I2启动子上的氧反应元件(ORE)结合,以响应不同的氧浓度[9]。COX4I2的表达在不同组织中有所不同,通常在肺组织中表达较高,而在肝组织中表达较低。COX4I2的表达也受到缺氧诱导因子1A(HIF1A)的转录调控,HIF1A是一种在缺氧条件下激活的转录因子,参与代谢和血管生成[3]。

COX4I2的表达与多种生物学过程相关,包括细胞代谢、血管生成和肿瘤发生。在结肠直肠癌(CRC)中,COX4I2的表达水平与不良的临床结果相关。COX4I2可能通过参与上皮-间质转化(EMT)、激活癌症相关成纤维细胞和血管生成来促进CRC的进展[1]。此外,COX4I2的表达还与免疫抑制性肿瘤微环境(TME)的形成相关,这可能影响免疫治疗的反应率[4]。在嗜铬细胞瘤(PCC)中,COX4I2的表达与血管生成相关,且在纤维母细胞中表达较高。纤维母细胞通过增加COX4I2的表达来介导PCC的血管生成,可能通过影响血管生成相关基因如ANG1和HGF的表达[5]。此外,COX4I2的表达还与肾上腺肿瘤的血液供应相关,可能成为抗肿瘤血管生成的治疗靶点[6]。

除了在肿瘤发生中的作用,COX4I2的表达还与环境适应相关。在牛中,COX4I2基因的一个单核苷酸多态性(SNP)与环境的适应性相关。这个SNP导致COX4I2蛋白中的一个氨基酸发生改变,可能影响线粒体氧化磷酸化的效率和热调节能力[2]。

COX4I2的表达还与一些遗传性疾病相关。例如,COX4I2基因的突变可能导致外分泌胰腺功能不全、溶血性贫血和颅骨肥厚等症状[7]。这些疾病与线粒体功能障碍有关,而COX4I2是线粒体呼吸链的关键组成部分,其表达和功能的异常可能导致能量代谢障碍。

此外,COX4I2的表达还受到运动强度的影响。在纯血马骨骼肌中,中等强度和高度冲刺运动对COX4I2基因表达的影响不同。中等强度运动导致COX4I2 mRNA表达下降,而高度冲刺运动对COX4I2 mRNA表达没有显著影响[8]。

综上所述,COX4I2是一个重要的线粒体呼吸链亚基,其表达和功能与多种生物学过程相关,包括细胞代谢、血管生成、肿瘤发生和环境适应。COX4I2的表达受到多种转录因子的调节,如RBPJ、CHCHD2和CXXC5,这些转录因子与COX4I2启动子上的氧反应元件(ORE)结合,以响应不同的氧浓度。COX4I2的表达与多种疾病相关,包括结肠直肠癌、嗜铬细胞瘤和遗传性疾病。此外,COX4I2的表达还受到运动强度的影响。因此,COX4I2可能成为治疗多种疾病和改善运动性能的潜在靶点。

参考文献:
1. Li, Jie-Pin, Liu, Yuan-Jie, Zeng, Shu-Hong, Chen, Yu-Gen, Zou, Xi. 2022. Identification of COX4I2 as a hypoxia-associated gene acting through FGF1 to promote EMT and angiogenesis in CRC. In Cellular & molecular biology letters, 27, 76. doi:10.1186/s11658-022-00380-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36064310/
2. Quji, Suolang, Wang, Shikang, Luosang, Danzeng, Lei, Chuzhao, Zhuzha, Basang. 2022. A SNP of the COX4I2 gene associated with environmental adaptation in Chinese cattle. In Gene, 851, 147043. doi:10.1016/j.gene.2022.147043. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36379384/
3. Li, Xiuci, Zhuo, Ran, Mao, Yongxin, Wang, Chenghe, Sun, Fukang. 2024. HIF1A transcriptional regulation of COX4I2 impacts angiogenesis in pheochromocytoma. In Biochemical and biophysical research communications, 704, 149638. doi:10.1016/j.bbrc.2024.149638. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38422899/
4. Li, Jie-Pin, Liu, Yuan-Jie, Wang, Shuang-Shuang, Zou, Xi, Chen, Yu-Gen. 2024. EBF1-COX4I2 signaling axis promotes a myofibroblast-like phenotype in cancer-associated fibroblasts (CAFs) and is associated with an immunosuppressive microenvironment. In International immunopharmacology, 139, 112666. doi:10.1016/j.intimp.2024.112666. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39002521/
5. Mao, Yongxin, Zhuo, Ran, Ma, Wenming, Wang, Weiqing, Sun, Fukang. 2022. Fibroblasts mediate the angiogenesis of pheochromocytoma by increasing COX4I2 expression. In Frontiers in oncology, 12, 938123. doi:10.3389/fonc.2022.938123. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36172142/
6. Mao, Yongxin, Ma, Wenming, Zhuo, Ran, Ning, Guang, Sun, Fukang. . COX4I2 is a novel biomarker of blood supply in adrenal tumors. In Translational andrology and urology, 10, 2899-2909. doi:10.21037/tau-21-229. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34430392/
7. Shteyer, Eyal, Saada, Ann, Shaag, Avraham, Revel-Vilk, Shoshanah, Elpeleg, Orly. 2009. Exocrine pancreatic insufficiency, dyserythropoeitic anemia, and calvarial hyperostosis are caused by a mutation in the COX4I2 gene. In American journal of human genetics, 84, 412-7. doi:10.1016/j.ajhg.2009.02.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19268275/
8. Hill, E W, Eivers, S S, McGivney, B A, MacHugh, D E, Katz, L M. . Moderate and high intensity sprint exercise induce differential responses in COX4I2 and PDK4 gene expression in Thoroughbred horse skeletal muscle. In Equine veterinary journal. Supplement, , 576-81. doi:10.1111/j.2042-3306.2010.00206.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21059063/
9. Aras, Siddhesh, Pak, Oleg, Sommer, Natascha, Weissmann, Norbert, Grossman, Lawrence I. 2013. Oxygen-dependent expression of cytochrome c oxidase subunit 4-2 gene expression is mediated by transcription factors RBPJ, CXXC5 and CHCHD2. In Nucleic acids research, 41, 2255-66. doi:10.1093/nar/gks1454. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23303788/