智鼠故事 
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Nectin2-KO 基因敲除小鼠
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基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
nectin cell adhesion molecule 2
基因别称
Cd112，MPH，Pvr，Pvrl2，Pvs，nectin-2
染色体号
Chr 7 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_008990 | Ensembl: ENSMUST00000075447
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97822Mice homozygous for targeted null mutations exhibit male sterility associated with sperm head and midpiece malformation, impaired zona binding, and lack of oocyte penetration.
NECTIN2，也称为nectin cell adhesion molecule 2，是免疫球蛋白超家族的成员之一。NECTIN2作为一种细胞粘附分子，主要表达于细胞膜上，参与细胞间的粘附和信号传导，对细胞增殖、分化和凋亡等生物学过程具有重要作用。NECTIN2在多种组织和细胞中均有表达，包括神经系统、免疫系统和肿瘤细胞等。
在肿瘤领域，NECTIN2在多种肿瘤的发生发展中发挥重要作用。例如，在肝细胞癌（HCC）中，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）抑制肿瘤T细胞的浸润，而TIGIT-NECTIN2相互作用则调节免疫抑制环境。肿瘤细胞与免疫细胞在肿瘤微环境中的相互作用对肿瘤的发生发展至关重要。通过单细胞RNA测序分析，研究发现肿瘤相关巨噬细胞抑制肿瘤T细胞浸润，并且TIGIT-NECTIN2相互作用调节免疫抑制环境。免疫细胞的细胞状态向更具免疫抑制和耗竭状态转变，这代表了整体的癌症促进性免疫细胞景观。此外，全局分子特征的异质性揭示了肿瘤内的异质性，并且这种异质性在肿瘤间更为明显。这种对免疫抑制景观和细胞间相互作用的分析为设计有效的免疫肿瘤治疗提供了机制信息[1]。
在神经科学领域，NECTIN2基因的单核苷酸多态性（SNP）rs6859与阿尔茨海默病（AD）风险显著相关。在AD中，过度磷酸化的tau蛋白（pTau）聚集是神经退行性变的关键病理特征，其可能受感染等因素诱导，并可能受NECTIN2等基因的影响。研究发现，rs6859 A等位基因的剂量增加导致pTau-181水平的增加，进而增加AD风险。当同时纳入rs6859 A等位基因剂量和pTau-181水平时，它们分别预测AD风险增加了6.84%和9.79%。此外，研究发现rs6859与AD风险的关联部分由脑脊液（CSF）中的pTau-181水平介导。这些发现揭示了NECTIN2基因与AD之间复杂的相互作用，为AD的发病机制提供了新的见解[2,3]。
在神经母细胞瘤（NB）中，NECTIN2的表达水平与NB患者的预后相关。研究发现，NB患者血清中NECTIN2水平升高，且NECTIN2水平与NB的国际神经母细胞瘤分期系统（INSS）分类相关。NECTIN2水平的升高与NB患者总体生存期缩短呈正相关。敲低NECTIN2表达可降低SH-SY5Y和SK-N-BE2细胞的迁移能力，并诱导其凋亡和细胞周期阻滞。RNA-seq分析表明，NECTIN2敲低影响258个基因的表达，其中包括240个上调基因和18个下调基因。进一步研究发现，NECTIN2敲低导致ANXA2表达下调，而ANXA2过表达则挽救了NECTIN2敲低引起的NB细胞凋亡。这些结果表明NECTIN2在NB的发生发展中发挥重要作用，并可能成为基因治疗的潜在靶点[4]。
此外，研究发现rs6859与老年人认知变化的异质性轨迹相关。在ADNI数据库中，rs6859与MMSE评分呈负相关，且与认知轨迹的异质性相关。在ADNI队列中，根据MMSE评分的轨迹，将参与者分为三个亚组：稳定和逐渐下降组、中间和晚期下降组以及最低和不规则组。rs6859与MMSE评分在横断面和纵向分析中均呈负相关。这些结果表明rs6859可能是一个候选的遗传预测因子，可用于预测老年人认知变化的轨迹，并识别具有较高基线MMSE评分的潜在亚组[5]。
除了在肿瘤和神经科学领域的研究外，NECTIN2基因还与腹主动脉瘤（AAA）风险相关。研究发现，rs6859和rs10198139与NECTIN2和HPCAL1的表达上调相关，且其风险等位基因与AAA风险增加相关。此外，rs6859和rs10198139位于调控序列内，且rs6859对m6A修饰水平有显著影响。这些结果表明NECTIN2基因的遗传变异可能与AAA的发生发展相关[6]。
在肝移植领域，NECTIN2在免疫细胞异质性中也发挥重要作用。通过单细胞RNA测序分析，研究发现NECTIN2-TIGIT信号通路在肝移植中的免疫细胞异质性中发挥重要作用。在肝移植后，CD4+CD8+FOXP3+ T细胞亚群首次在人类肝脏移植中被检测到，且该亚群在TIGIT+CD8+ T细胞中被发现。此外，LDLR+ MDSC和TIGIT+CD8+ T细胞通过NECTIN2-TIGIT信号通路相互作用，这为理解肝移植中的免疫细胞景观提供了新的见解[7]。
在AD中，可溶性TREM2（sTREM2）水平与AD风险相关。研究发现，NECTIN2基因位于sTREM2的cis-eQTL和cis-pQTL中，且NECTIN2的过表达导致sTREM2水平增加。这表明NECTIN2可能通过影响sTREM2的表达参与AD的发生发展[8]。
在卵巢癌（OC）中，NECTIN2-TIGIT配体-受体对介导T细胞与上皮细胞、成纤维细胞、内皮细胞和其他细胞类型的相互作用。通过CRISPR/Cas9技术敲除NECTIN2基因可抑制卵巢癌细胞（SKOV3）的增殖，并增加共培养体系中T细胞的增殖。这些结果表明NECTIN2在OC的发生发展中发挥重要作用，并可能成为OC治疗的潜在靶点[9]。
综上所述，NECTIN2在肿瘤、神经科学、心血管疾病和免疫等领域发挥重要作用。NECTIN2的异常表达与多种疾病的发生发展相关，包括HCC、AD、NB、AAA和OC等。此外，NECTIN2基因的遗传变异与疾病风险和预后相关。这些研究为深入理解NECTIN2的生物学功能和疾病发生机制提供了新的见解，并为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略[10]。
参考文献：
1. Ho, Daniel Wai-Hung, Tsui, Yu-Man, Chan, Lo-Kong, Wong, Carmen Chak-Lui, Ng, Irene Oi-Lin. 2021. Single-cell RNA sequencing shows the immunosuppressive landscape and tumor heterogeneity of HBV-associated hepatocellular carcinoma. In Nature communications, 12, 3684. doi:10.1038/s41467-021-24010-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34140495/
2. Rajendrakumar, Aravind Lathika, Arbeev, Konstantin G, Bagley, Olivia, Yashin, Anatoliy I, Ukraintseva, Svetlana. 2024. The association between rs6859 in NECTIN2 gene and Alzheimer's disease is partly mediated by pTau. In medRxiv : the preprint server for health sciences, , . doi:10.1101/2024.06.21.24309310. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38947013/
3. Rajendrakumar, Aravind Lathika, Arbeev, Konstantin G, Bagley, Olivia, Yashin, Anatoliy I, Ukraintseva, Svetlana. 2024. The association between rs6859 in NECTIN2 gene and Alzheimer's disease is partly mediated by pTau. In Frontiers in aging neuroscience, 16, 1388363. doi:10.3389/fnagi.2024.1388363. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39165837/
4. Zhang, Shihan, Jiang, Chiyi, Su, Yan, He, Sidou, Ma, Xiaoli. . Nectin2 influences cell apoptosis by regulating ANXA2 expression in neuroblastoma. In Acta biochimica et biophysica Sinica, 55, 356-366. doi:10.3724/abbs.2023020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36916296/
5. Rajendrakumar, Aravind Lathika, Arbeev, Konstantin G, Bagley, Olivia, Yashin, Anatoliy I, Ukraintseva, Svetlana. 2024. The SNP rs6859 in NECTIN2 gene is associated with underlying heterogeneous trajectories of cognitive changes in older adults. In BMC neurology, 24, 78. doi:10.1186/s12883-024-03577-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38408961/
6. Li, Tan, Wu, Yijun, Yang, Jun, Ma, Chunyan, Sun, Liping. 2024. N6-methyladenosine-associated genetic variants in NECTIN2 and HPCAL1 are risk factors for abdominal aortic aneurysm. In iScience, 27, 109419. doi:10.1016/j.isci.2024.109419. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38510151/
7. Li, Xinqiang, Li, Shipeng, Wu, Bin, Gong, Weihua, Cai, Jinzhen. 2022. Landscape of Immune Cells Heterogeneity in Liver Transplantation by Single-Cell RNA Sequencing Analysis. In Frontiers in immunology, 13, 890019. doi:10.3389/fimmu.2022.890019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35619708/
8. Wang, Lihua, Nykänen, Niko-Petteri, Western, Daniel, Sung, Yun Ju, Cruchaga, Carlos. 2024. Proteo-genomics of soluble TREM2 in cerebrospinal fluid provides novel insights and identifies novel modulators for Alzheimer's disease. In Molecular neurodegeneration, 19, 1. doi:10.1186/s13024-023-00687-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38172904/
9. Chai, Chaochao, Liang, Langchao, Mikkelsen, Nanna S, Wang, Fei, Luo, Yonglun. 2024. Single-cell transcriptome analysis of epithelial, immune, and stromal signatures and interactions in human ovarian cancer. In Communications biology, 7, 131. doi:10.1038/s42003-024-05826-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38278958/
10. Mizutani, Kiyohito, Miyata, Muneaki, Shiotani, Hajime, Kameyama, Takeshi, Takai, Yoshimi. 2021. Nectin-2 in general and in the brain. In Molecular and cellular biochemistry, 477, 167-180. doi:10.1007/s11010-021-04241-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34633611/
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