Nphs2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Nphs2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17840

品系全称

C57BL/6JCya-Nphs2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-170484-Nphs2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nphs2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17840) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nephrosis 2, podocin
基因别称
PDCN,SRN1
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_130456 | Ensembl: ENSMUST00000027896
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2157018Mice homozygous for disruptions in this gene display kidney glomerular defects leading to blood and urine chemistry abnormalities. Death usually occurs before 5 weeks of age.
Nphs2,也称为Nephrosis 2(肾病2),是一种编码足细胞蛋白podocin的基因。足细胞是肾小球滤过屏障的关键组成部分,而podocin则是一种位于足细胞裂孔隔膜(slit diaphragm)的跨膜蛋白。足细胞裂孔隔膜对于维持肾小球滤过屏障的正常功能至关重要,其功能障碍会导致蛋白尿,进而引发肾病综合征(Nephrotic syndrome,NS)。

Nphs2基因突变是导致儿童遗传性肾病综合征(Nephrotic syndrome)的常见原因之一。这种突变会影响podocin蛋白的结构和功能,导致足细胞裂孔隔膜的破坏,从而引发肾病综合征,特别是对激素治疗无反应的肾病综合征(Steroid-resistant nephrotic syndrome,SRNS)。在SRNS患者中,Nphs2基因突变的发生率高达29.5%[5]。

基因治疗是一种新兴的治疗方法,它利用基因技术来修复或替代受损的基因。在治疗遗传性肾病综合征方面,腺相关病毒(Adeno-associated virus,AAV)被用作基因治疗的载体,将正常的Nphs2基因导入患者体内,从而修复受损的podocin蛋白,恢复足细胞裂孔隔膜的正常功能。研究表明,AAV介导的基因治疗可以有效地预防或减缓遗传性肾病综合征的发展[1]。

Nphs2基因突变在肾病综合征中的研究不仅限于单个国家或地区。例如,在阿塞拜疆,研究发现Nphs2基因突变是导致儿童激素抵抗性肾病综合征的常见原因,突变类型多样,其中38%的患者携带Nphs2基因的致病突变[2]。此外,Nphs2基因突变还与局灶节段性肾小球硬化症(Focal segmental glomerulosclerosis,FSGS)的发生发展有关,FSGS是一种常见的终末期肾病原因。研究发现,Nphs2基因多态性可能会加剧由COL4A3基因突变引起的FSGS所导致的肾损伤[6]。

除了Nphs2基因突变外,其他基因的突变也可能导致肾病综合征。例如,先天性肾病综合征(Congenital nephrotic syndrome,CNS)是一种严重的肾病综合征,其发病与NPHS1、NPHS2、LAMB2、WT1和PLCE1等基因的突变有关[7]。此外,Nphs2基因多态性还与关节炎和肾病的共病有关。研究表明,Nphs2基因突变可能与儿童类风湿性关节炎(Juvenile idiopathic arthritis,JIA)和FSGS的共病有关[4]。

总之,Nphs2基因突变是导致遗传性肾病综合征的常见原因之一。基因治疗作为一种新兴的治疗方法,为治疗遗传性肾病综合征提供了新的希望。此外,Nphs2基因突变与其他肾病综合征相关基因的相互作用,以及其与关节炎和肾病的共病关系,也为深入研究肾病综合征的发病机制和开发新的治疗方法提供了重要的线索。

参考文献:
1. Ding, Wen Y, Kuzmuk, Valeryia, Hunter, Sarah, Welsh, Gavin I, Saleem, Moin A. 2023. Adeno-associated virus gene therapy prevents progression of kidney disease in genetic models of nephrotic syndrome. In Science translational medicine, 15, eabc8226. doi:10.1126/scitranslmed.abc8226. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37556557/
2. Baylarov, Rauf, Senol, Ozgur, Atan, Merve, Berdeli, Afig. . NPHS2 gene mutations in azerbaijani children with steroid-resistant nephrotic syndrome. In Saudi journal of kidney diseases and transplantation : an official publication of the Saudi Center for Organ Transplantation, Saudi Arabia, 31, 144-149. doi:10.4103/1319-2442.279934. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32129207/
3. Franceschini, Nora, North, Kari E, Kopp, Jeffrey B, McKenzie, Louise, Winkler, Cheryl. . NPHS2 gene, nephrotic syndrome and focal segmental glomerulosclerosis: a HuGE review. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 8, 63-75. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16481888/
4. Shi, Duomei, Zhang, Yu, Liu, Dawei, Xu, Li, Tang, Xuemei. 2021. Analysis of the clinical characteristics of arthritis with renal disease caused by a NPHS2 gene mutation. In Clinical rheumatology, 40, 3335-3343. doi:10.1007/s10067-020-05574-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33428103/
5. Sadowski, Carolin E, Lovric, Svjetlana, Ashraf, Shazia, Soliman, Neveen A, Hildebrandt, Friedhelm. 2014. A single-gene cause in 29.5% of cases of steroid-resistant nephrotic syndrome. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 26, 1279-89. doi:10.1681/ASN.2014050489. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25349199/
6. Sun, Liping, Zhang, Xinzhou, Wang, Zhen. . NPHS2 gene polymorphism aggravates renal damage caused by focal segmental glomerulosclerosis with COL4A3 mutation. In Bioscience reports, 41, . doi:10.1042/BSR20203248. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33305316/
7. AbuMaziad, Asmaa S, Abusaleh, Rami, Bhati, Shanti. 2022. Congenital nephrotic syndrome. In Journal of perinatology : official journal of the California Perinatal Association, 41, 2704-2712. doi:10.1038/s41372-021-01279-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34983935/
8. Sen, Ethan S, Dean, Philip, Yarram-Smith, Laura, Williams, Maggie, Saleem, Moin A. 2017. Clinical genetic testing using a custom-designed steroid-resistant nephrotic syndrome gene panel: analysis and recommendations. In Journal of medical genetics, 54, 795-804. doi:10.1136/jmedgenet-2017-104811. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28780565/