Yes1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Yes1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17835

品系全称

C57BL/6JCya-Yes1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-22612-Yes1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Yes1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17835) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
YES proto-oncogene 1, Src family tyrosine kinase
基因别称
Yes,p61-Yes
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009535 | Ensembl: ENSMUST00000072311
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99147Homozygotes for targeted null alleles have no overt phenotype, but mice homozygous for both Yes and Src null mutations exhibit impaired movement and breathing, resulting in perinatal lethality.
基因Yes1,也称为v-Yes-1 Yamaguchi肉瘤病毒癌基因同源物1,属于SRC家族激酶(SFKs)的一员。SRC家族激酶是一类非受体酪氨酸激酶,参与细胞信号传导、细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭等多种细胞过程。Yes1激酶在正常细胞中发挥重要作用,但异常激活或表达与多种癌症的发生和发展密切相关。

Yes1基因的扩增和过表达在多种癌症中均有报道,包括食管癌、肺癌、头颈部癌症、膀胱癌等。研究表明,Yes1基因的扩增与肿瘤生长和预后不良相关。例如,在食管癌中,Yes1基因扩增的存在不仅与肿瘤生长密切相关,还与肺癌、头颈部癌症等其他癌症相关。因此,Yes1基因成为了一个具有吸引力的癌症治疗靶点[1]。

为了针对Yes1基因扩增的癌症进行治疗,研究人员开发了一种名为CH6953755的Yes1激酶抑制剂。实验表明,CH6953755可以有效地抑制Yes1激酶活性,从而抑制肿瘤生长和远处转移。此外,Yes1蛋白在患者血浆外泌体中的水平与肿瘤中的水平相匹配,提示血浆中的Yes1蛋白可能作为患者选择和监测的潜在生物标志物[3]。

Yes1基因在伤口愈合过程中也发挥重要作用。研究表明,阻止机械转导信号可以抑制Engrailed-1的表达,促进伤口愈合而不产生疤痕。机械张力通过经典的机械转导信号通路驱动Engrailed-1的激活,而Yes-associated protein (YAP)的抑制剂或YAP敲除可以阻止Engrailed-1的激活,从而促进伤口愈合[2]。

此外,Yes1基因还与肝内胆管反应和胆管纤维化有关。研究表明,P4HA2通过调节SAV1介导的Hippo信号通路,促进肝内胆管反应和胆管纤维化。P4HA2在慢性胆汁淤积性肝病中的表达水平升高,而在P4HA2基因敲除小鼠中,肝内胆管反应和纤维化的程度明显降低[4]。

在前列腺炎的治疗中,传统中药Prostatitis No.1通过miR-205-5p/YES1途径发挥抗炎作用。研究表明,Prostatitis No.1可以减轻前列腺组织的损伤,降低免疫和炎症因子的水平,并降低miR-205-5p的表达水平。此外,miR-205-5p可以直接靶向YES1,抑制其表达,从而发挥抗炎作用[5]。

此外,Yes1基因还与膀胱癌的恶性进展相关。研究发现,一种新的m7G修饰的tsRNA,mtiRL,可以促进膀胱癌的恶性进展。mtiRL通过增强ANXA2和Yes1之间的相互作用,促进ANXA2的Tyr24磷酸化,导致ANXA2激活和p-ANXA2-Y24核定位增加,从而促进膀胱癌细胞的恶性进展[6]。

综上所述,Yes1基因在多种癌症的发生和发展中发挥重要作用,并与其他疾病如伤口愈合、肝内胆管反应和胆管纤维化、前列腺炎和膀胱癌相关。Yes1基因的过表达或扩增与肿瘤生长、远处转移和预后不良相关。针对Yes1基因的治疗策略,如开发Yes1激酶抑制剂CH6953755,可能为癌症的治疗提供新的思路和策略。此外,Yes1蛋白在患者血浆外泌体中的水平可能作为患者选择和监测的潜在生物标志物。因此,进一步研究Yes1基因的生物学功能和疾病发生机制,以及开发针对Yes1基因的治疗方法,对于癌症和其他相关疾病的治疗具有重要意义。

参考文献:
1. Hamanaka, Natsuki, Nakanishi, Yoshito, Mizuno, Takakazu, Ishii, Nobuya, Mio, Toshiyuki. 2019. YES1 Is a Targetable Oncogene in Cancers Harboring YES1 Gene Amplification. In Cancer research, 79, 5734-5745. doi:10.1158/0008-5472.CAN-18-3376. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31391186/
2. Mascharak, Shamik, desJardins-Park, Heather E, Davitt, Michael F, Gurtner, Geoffrey C, Longaker, Michael T. . Preventing Engrailed-1 activation in fibroblasts yields wound regeneration without scarring. In Science (New York, N.Y.), 372, . doi:10.1126/science.aba2374. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33888614/
3. Redin, Esther, Garrido-Martin, Eva M, Valencia, Karmele, Montuenga, Luis M, Calvo, Alfonso. 2022. YES1 Is a Druggable Oncogenic Target in SCLC. In Journal of thoracic oncology : official publication of the International Association for the Study of Lung Cancer, 17, 1387-1403. doi:10.1016/j.jtho.2022.08.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35988891/
4. Zhang, Jun, Lyu, Zhuwan, Li, Bo, Xiao, Xiao, Ma, Xiong. 2023. P4HA2 induces hepatic ductular reaction and biliary fibrosis in chronic cholestatic liver diseases. In Hepatology (Baltimore, Md.), 78, 10-25. doi:10.1097/HEP.0000000000000317. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36799463/
5. Liu, Jia, Fan, Yongchao, Song, Ruiyu, Ma, Yuting, Zeng, Qingqi. 2023. Prostatitis No.1 traditional chinese medicine significantly exhibited anti-inflammation role on prostatitis through miR-205-5p/YES1. In Cellular and molecular biology (Noisy-le-Grand, France), 69, 270-276. doi:10.14715/cmb/2023.69.15.45. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38279415/
6. Ying, Xiaoling, Hu, Wenyu, Huang, Yapeng, Wu, Wenqi, Ji, Weidong. 2024. A Novel tsRNA, m7G-3' tiRNA LysTTT, Promotes Bladder Cancer Malignancy Via Regulating ANXA2 Phosphorylation. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 11, e2400115. doi:10.1002/advs.202400115. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38894581/