Mtrex-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Mtrex-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17828

品系全称

C57BL/6JCya-Mtrexem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-72198-Mtrex-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mtrex-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17828) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Mtr4 exosome RNA helicase
基因别称
2610528A15Rik,Skiv2l2,mKIAA0052
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028151 | Ensembl: ENSMUST00000022281
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MTR4,也称为MTR4L,是一种重要的RNA解旋酶。RNA解旋酶是一类能够解开RNA双链结构的酶,它们在RNA代谢的许多过程中发挥着关键作用,包括RNA剪接、转运、降解和RNA沉默等。MTR4L属于DEAD-box RNA解旋酶家族,该家族成员在RNA代谢中具有广泛的功能。

MTR4L与核糖核酸外切酶复合体——外切体(exosome)密切相关。外切体是一种由多个蛋白质组成的复合体,负责降解细胞内多种RNA分子,包括mRNA、rRNA、tRNA和snRNA等。MTR4L作为外切体的一个重要辅助因子,参与调控外切体的活性,影响RNA的降解和稳定性。

MTR4L在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞周期调控、细胞代谢、DNA损伤应答和免疫应答等。例如,研究表明MTR4L在鼻咽癌的发生发展中起着重要作用,通过调节关键细胞周期基因的表达,促进肿瘤的形成[1]。此外,MTR4L还在肝细胞癌的发生发展中发挥作用,通过促进癌细胞的代谢转换,从而为癌细胞提供能量和生物合成的前体物质[2]。

MTR4L还与HIV-1的转录调控密切相关。研究发现,MTR4L与RRP6、ZCCHC8和ZFC3H1等核RNA监控因子共同作用,抑制HIV-1的转录,从而维持HIV-1的潜伏状态[3]。

MTR4L在RNA外切体的调控中也发挥着重要作用。研究发现,NRDE2通过与MTR4L形成复合物,抑制MTR4L的募集和RNA降解,从而维持mRNA的稳定性和核输出[5]。此外,NVL2作为一种核糖体生物合成相关的蛋白质,也与MTR4L和外切体相互作用,参与前rRNA的加工过程[8]。

MTR4L还与DNA损伤应答相关。研究发现,MTR4L与NRDE-2相互作用,共同参与DNA损伤应答途径,维持低水平的DNA双链断裂[7]。此外,MTR4L还与RNA解旋酶TREX1协同作用,限制RNA样受体(RLR)的激活,从而防止免疫系统的过度激活[4]。

MTR4L还与细胞代谢相关。研究发现,MTR4L通过促进关键糖酵解基因的替代剪接,促进癌细胞的代谢转换,从而为癌细胞提供能量和生物合成的前体物质[2]。此外,MTR4L还与lncRNA PDIA3P1相互作用,影响NF-κB信号通路和化疗耐药性[6]。

综上所述,MTR4L是一种重要的RNA解旋酶,参与调控RNA的降解和稳定性,影响多种生物学过程。MTR4L在多种疾病中发挥重要作用,包括鼻咽癌、肝细胞癌和HIV-1感染等。此外,MTR4L还与DNA损伤应答、免疫应答和细胞代谢等过程相关。MTR4L的研究有助于深入理解RNA代谢的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yu, Lili, Jiang, Lei, Wu, Meng, Kim, Jinchul, Xu, Yang. . RNA helicase MTR4 drives tumorigenesis of nasopharyngeal carcinoma by regulating the expression of key cell cycle genes. In Protein & cell, 14, 149-152. doi:10.1093/procel/pwac003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36929008/
2. Yu, Lili, Kim, Jinchul, Jiang, Lei, Fu, Xuemei, Xu, Yang. 2020. MTR4 drives liver tumorigenesis by promoting cancer metabolic switch through alternative splicing. In Nature communications, 11, 708. doi:10.1038/s41467-020-14437-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32024842/
3. Contreras, Xavier, Salifou, Kader, Sanchez, Gabriel, Rouquier, Sylvie, Kiernan, Rosemary. 2018. Nuclear RNA surveillance complexes silence HIV-1 transcription. In PLoS pathogens, 14, e1006950. doi:10.1371/journal.ppat.1006950. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29554134/
4. Eckard, Sterling C, Rice, Gillian I, Fabre, Alexandre, Crow, Yanick J, Stetson, Daniel B. 2014. The SKIV2L RNA exosome limits activation of the RIG-I-like receptors. In Nature immunology, 15, 839-45. doi:10.1038/ni.2948. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25064072/
5. Wang, Jianshu, Chen, Jiyun, Wu, Guifen, Yun, Caihong, Cheng, Hong. 2019. NRDE2 negatively regulates exosome functions by inhibiting MTR4 recruitment and exosome interaction. In Genes & development, 33, 536-549. doi:10.1101/gad.322602.118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30842217/
6. Xie, Chen, Zhang, Li-Zhen, Chen, Zhan-Li, He, Xionglei, Zhuang, Shi-Mei. 2019. A hMTR4-PDIA3P1-miR-125/124-TRAF6 Regulatory Axis and Its Function in NF kappa B Signaling and Chemoresistance. In Hepatology (Baltimore, Md.), 71, 1660-1677. doi:10.1002/hep.30931. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31509261/
7. Richard, Patricia, Ogami, Koichi, Chen, Yaqiong, Yates, John R, Manley, James L. 2018. NRDE-2, the human homolog of fission yeast Nrl1, prevents DNA damage accumulation in human cells. In RNA biology, 15, 868-876. doi:10.1080/15476286.2018.1467180. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29902117/
8. Yoshikatsu, Yuki, Ishida, Yo-ichi, Sudo, Haruka, Tsuji, Akihiko, Nagahama, Masami. 2015. NVL2, a nucleolar AAA-ATPase, is associated with the nuclear exosome and is involved in pre-rRNA processing. In Biochemical and biophysical research communications, 464, 780-6. doi:10.1016/j.bbrc.2015.07.032. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26166824/