Ctbp1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ctbp1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17825

品系全称

C57BL/6JCya-Ctbp1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13016-Ctbp1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ctbp1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17825) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Notch信号通路
Wnt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
C-terminal binding protein 1
基因别称
BARS,CtBP3/BARS,D4S115h,D5H4S115,D5H4S115E
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013502.3 | Ensembl: ENSMUST00000079746
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1201685Mice homozygous for a knock-out allele display partial postnatal lethality and decreased body size.
CtBP1,也称为C-末端结合蛋白1,是一种转录共抑制因子,在多种生物学过程中发挥重要作用。CtBP1通过与转录因子和染色质修饰酶相互作用,调节基因的转录,影响细胞的生长、分化、代谢和凋亡。CtBP1在肿瘤的发生和发展中具有重要作用,其表达水平的改变与多种癌症的发生和发展密切相关。

在食管鳞状细胞癌(ESCC)中,CtBP1的表达水平升高与肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移能力增强有关[1]。通过CRISPR/Cas9基因编辑技术敲除CtBP1基因,可以显著提高ESCC细胞对化疗药物紫杉醇的敏感性,并抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移能力。这表明CtBP1可能通过促进ESCC细胞的恶性行为和赋予紫杉醇耐药性,在ESCC的发生和发展中发挥重要作用。

CtBP1的突变与神经系统疾病的发生也密切相关。CtBP1的突变可以导致智力障碍、HADDTS综合征(低张力、共济失调、发育迟缓、牙齿釉质缺陷和脑体积减少)等神经系统疾病[2]。CtBP1和CTBP2的突变与脑发育综合征的发生有关,而CtBP1的突变与HADDTS综合征的发生密切相关。

在骨关节炎(OA)中,长链非编码RNA(lncRNA)CTBP1-AS2的表达水平升高,并与miR-130a的表达水平呈负相关[3]。CTBP1-AS2的表达升高可以通过增加miR-130a基因的甲基化水平,抑制miR-130a的表达,进而抑制软骨细胞的增殖。这表明CTBP1-AS2在OA的发生和发展中发挥重要作用。

CtBP1的表达水平与多囊卵巢综合征(PCOS)和代谢综合征(MetS)的发生也密切相关。CtBP1的表达水平升高可以抑制芳香酶基因的转录和表达,导致雌二醇(E2)合成减少,进而影响PCOS的发生和发展[4]。

CtBP1的ISG15修饰可以调节其转录共抑制活性。ISG15修饰可以增强CtBP1与组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)和组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)的结合,进而增强CtBP1的转录共抑制活性[5]。

CtBP1/组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)/组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)转录复合物可以抑制甲硫氨酸腺苷转移酶1A(MAT1A)的表达,导致铁死亡抑制和肝细胞癌(HCC)的发生和发展[6]。

CtBP1/BARS蛋白是一种既作为转录共抑制因子又作为膜融合诱导蛋白的蛋白质。CtBP1/BARS在多种癌症中表达水平升高,与肿瘤的发生和发展密切相关。CtBP1/BARS的抑制可以显著抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移能力,并抑制肿瘤的生长[7]。

综上所述,CtBP1在多种生物学过程中发挥重要作用,其表达水平和功能的改变与多种疾病的发生和发展密切相关。CtBP1可以作为潜在的药物靶点,用于开发治疗多种疾病的新药物。

参考文献:
1. Akhtar, Javed, Imran, Muhammad, Wang, Guanyu. 2023. CRISPR/Cas9-Mediated CtBP1 Gene Editing Enhances Chemosensitivity and Inhibits Metastatic Potential in Esophageal Squamous Cell Carcinoma Cells. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms241814030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37762332/
2. Acosta-Baena, Natalia, Tejada-Moreno, Johanna Alexandra, Arcos-Burgos, Mauricio, Villegas-Lanau, Carlos Andrés. 2022. CTBP1 and CTBP2 mutations underpinning neurological disorders: a systematic review. In Neurogenetics, 23, 231-240. doi:10.1007/s10048-022-00700-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36331689/
3. Zhang, Hongfei, Li, Jinglian, Shao, Weiguang, Shen, Naipeng. 2020. LncRNA CTBP1-AS2 is upregulated in osteoarthritis and increases the methylation of miR-130a gene to inhibit chondrocyte proliferation. In Clinical rheumatology, 39, 3473-3478. doi:10.1007/s10067-020-05113-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32388751/
4. Kong, Yue, Yang, Guang, Feng, Xu, Ren, Chunxia, Yang, Gong. 2024. CTBP1 links metabolic syndrome to polycystic ovary syndrome through interruption of aromatase and SREBP1. In Communications biology, 7, 1174. doi:10.1038/s42003-024-06857-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39294274/
5. Cho, Chamlee, Kim, Beomsu, Kim, Dan Say, Kim, Young Jin, Won, Hong-Hee. 2024. Large-scale cross-ancestry genome-wide meta-analysis of serum urate. In Nature communications, 15, 3441. doi:10.1038/s41467-024-47805-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38658550/
6. Lim, Yun Hwan, Park, Yoon Jin, Lee, Jieun, Kim, Jung Hwa. 2024. Transcriptional corepressor activity of CtBP1 is regulated by ISG15 modification. In Animal cells and systems, 28, 66-74. doi:10.1080/19768354.2024.2321354. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38405356/
7. Li, Yaqin, Hu, Guoxin, Huang, Furong, Xu, Youhua, Tong, Guangdong. 2023. MAT1A Suppression by the CTBP1/HDAC1/HDAC2 Transcriptional Complex Induces Immune Escape and Reduces Ferroptosis in Hepatocellular Carcinoma. In Laboratory investigation; a journal of technical methods and pathology, 103, 100180. doi:10.1016/j.labinv.2023.100180. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37230466/