Mest-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Mest-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17824

品系全称

C57BL/6JCya-Mestem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-17294-Mest-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mest-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17824) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mesoderm specific transcript
基因别称
Peg1
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001252292 | Ensembl: ENSMUST00000124665
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~8
敲除长度
~3.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96968Homozygotes for targeted null mutations exhibit retardation of embryonic growth and subtle cardiac abnormalities associated with reduced postnatal survival rates. Mutant females exhibit abnormal maternal behavior and impaired placentophagia.
Mest基因,也称为Peg1,是一种印记基因,主要在哺乳动物中表达。印记基因是指在亲代传递过程中,某些基因的一个等位基因被选择性地沉默,而另一个等位基因则被激活。Mest基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞增殖、分化和胚胎发育等。此外,Mest基因在哺乳动物进化研究中也具有重要意义[4]。

在哺乳动物的乳腺发育过程中,Mest基因的表达呈现出特定的模式。研究发现,Mest基因在乳腺上皮细胞中表达,并在妊娠期间表达水平升高,而在哺乳期间表达水平下降[1]。此外,Mest基因的表达与E-cadherin的表达密切相关,两者在乳腺泡形成过程中同时达到峰值[1]。Mest基因的敲除实验表明,Mest基因的表达对于乳腺泡的形成和增殖至关重要[1]。这些研究结果揭示了Mest基因在乳腺发育过程中的重要作用。

Mest基因的表达还与癌症的发生和转移密切相关。研究发现,Mest基因的表达水平与食管鳞状细胞癌(ESCC)患者的生存率相关。Mest基因的高表达促进了ESCC细胞的侵袭和转移。机制研究发现,Mest基因通过与PURA蛋白相互作用,激活了SRCIN1/RASAL1-ERK-snail信号通路,进而促进癌症的转移[2]。此外,miR-449a被鉴定为Mest基因的直接调节因子,其启动子区域的甲基化导致Mest基因的表达上调[2]。这些研究结果揭示了Mest基因在癌症发生和转移中的重要作用。

Mest基因的表达还受到表观遗传调控的影响。研究发现,Mest基因的启动子区域存在DNA甲基化位点,其甲基化水平与基因的表达相关。一项研究显示,孕期暴露于全氟烷基物质(PFAS)会导致Mest基因启动子区域的甲基化水平降低,进而影响胎儿的生长[3]。此外,Mest基因的表达还受到印记基因TSGA14的调控,TSGA14基因位于Mest基因附近,但其表达不受印记调控[6]。

Mest基因在不同物种中具有保守性。研究发现,斑马鱼中也存在Mest基因的直系同源基因,该基因在斑马鱼发育过程中呈现逐渐增加的表达模式[7]。此外,斑马鱼Mest基因的表达模式与哺乳动物相似,都受到印记调控[7]。这些研究结果揭示了Mest基因在进化中的保守性和印记调控的普遍性。

Mest基因的异常表达与多种疾病相关。研究发现,Mest基因的表达与Down综合征的疾病表型相关。在Down综合征患者中,Mest基因的表达水平发生改变,影响了神经系统的发育[8]。此外,Mest基因的表达还与肥胖相关。研究发现,Mest基因的表达水平在肥胖小鼠的脂肪组织中显著升高,且与脂肪细胞的大小相关[5]。

综上所述,Mest基因是一种重要的印记基因,在乳腺发育、癌症发生和转移、表观遗传调控以及进化中发挥着重要作用。Mest基因的表达受到多种因素的调控,包括印记调控、表观遗传调控和信号通路调控等。Mest基因的异常表达与多种疾病相关,包括Down综合征和肥胖等。深入研究Mest基因的功能和调控机制,有助于揭示疾病的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yonekura, Shinichi, Ohata, Masaki, Tsuchiya, Megumi, Mizusawa, Moeko, Tokutake, Yukako. 2018. Peg1/Mest, an imprinted gene, is involved in mammary gland maturation. In Journal of cellular physiology, 234, 1080-1087. doi:10.1002/jcp.27219. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30144363/
2. Xu, Wen Wen, Liao, Long, Dai, Wei, He, Qing-Yu, Li, Bin. 2023. Genome-wide CRISPR/Cas9 screening identifies a targetable MEST-PURA interaction in cancer metastasis. In EBioMedicine, 92, 104587. doi:10.1016/j.ebiom.2023.104587. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37149929/
3. Ku, Mei-Sheng, Pan, Wen-Chi, Huang, Yen-Tsung, Chen, Pau-Chung, Liu, Chen-Yu. 2022. Associations between prenatal exposure to perfluoroalkyl substances, hypomethylation of MEST imprinted gene and birth outcomes. In Environmental pollution (Barking, Essex : 1987), 304, 119183. doi:10.1016/j.envpol.2022.119183. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35331797/
4. Kobayashi, S, Kohda, T, Miyoshi, N, Kaneko-Ishino, T, Ishino, F. . Human PEG1/MEST, an imprinted gene on chromosome 7. In Human molecular genetics, 6, 781-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9158153/
5. Takahashi, Mayumi, Kamei, Yasutomi, Ezaki, Osamu. 2004. Mest/Peg1 imprinted gene enlarges adipocytes and is a marker of adipocyte size. In American journal of physiology. Endocrinology and metabolism, 288, E117-24. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15353408/
6. Yamada, Takahiro, Kayashima, Tomohiko, Yamasaki, Kentaro, Niikawa, Norio, Kishino, Tatsuya. . The gene TSGA14, adjacent to the imprinted gene MEST, escapes genomic imprinting. In Gene, 288, 57-63. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12034494/
7. Hahn, Yoonsoo, Yang, Seung Kyoung, Chung, Jae Hoon. 2005. Structure and expression of the zebrafish mest gene, an ortholog of mammalian imprinted gene PEG1/MEST. In Biochimica et biophysica acta, 1731, 125-32. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16263186/
8. Chapman, Laura R, Ramnarine, Isabela V P, Zemke, Dan, Majid, Arshad, Bell, Simon M. 2024. Gene Expression Studies in Down Syndrome: What Do They Tell Us about Disease Phenotypes? In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25052968. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38474215/