Sh3tc2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Sh3tc2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17818

品系全称

C57BL/6JCya-Sh3tc2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-225608-Sh3tc2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sh3tc2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17818) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SH3 domain and tetratricopeptide repeats 2
基因别称
D430044G18Rik
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172628 | Ensembl: ENSMUST00000051720
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2444417Mice homozygous for a knock-out allele exhibit hypomyelination of peripheral axons with reduced conduction velocity and limb grasping.
Sh3tc2基因,也称为SH3TC2,是一种在施万细胞中高度表达的基因,对周围神经系统的髓鞘形成至关重要。该基因编码的蛋白质包含SH3结构域和四肽重复序列,这些结构域在蛋白质-蛋白质相互作用中发挥关键作用。Sh3tc2基因的突变会导致CMT4C型遗传性运动感觉神经病,这是一种罕见的、进行性的神经退行性疾病,表现为肌无力、感觉丧失和步态异常等症状。Sh3tc2基因的突变会干扰施万细胞的正常功能,导致髓鞘形成缺陷和神经传导速度减慢。Sh3tc2基因的突变还包括无义突变、错义突变、剪接位点和移码突变等,这些突变都会导致蛋白质功能丧失或异常。Sh3tc2基因的突变还会导致听力丧失和脊柱侧凸等并发症,严重影响了患者的生活质量。

近年来,针对Sh3tc2基因突变的治疗研究取得了重要进展。基因治疗是一种很有潜力的治疗方法,可以通过将正常基因或治疗性基因导入患者体内来修复或替代突变基因。例如,一项研究使用腺相关病毒9载体(AAV9)将人类SH3TC2基因导入Sh3tc2-/-小鼠模型中,结果表明,基因治疗可以显著改善小鼠的运动功能和神经传导速度,并恢复正常髓鞘形成和节点组织结构[1]。此外,神经生长因子3(NT-3)也是一种很有潜力的治疗方法,可以通过促进施万细胞的生存和分化来改善神经退行性疾病。一项研究使用AAV1.tMCK.NT-3基因治疗Sh3tc2-/-小鼠模型,结果表明,NT-3基因治疗可以显著改善小鼠的运动功能和神经传导速度,并恢复正常髓鞘形成和节点组织结构[3]。

除了基因治疗和NT-3治疗,其他治疗方法也在研究中。例如,一项研究使用整合RNA分析技术,发现Sh3tc2基因突变会导致神经元和星形胶质细胞中的RNA表达和剪接发生变化,这些变化可能参与了TBEV感染引起的神经病理学变化[4]。此外,一项研究发现,Sh3tc2基因突变与FLT3突变和AML患者的预后不良相关,这表明Sh3tc2基因可能参与了AML的发生和发展[2]。

综上所述,Sh3tc2基因在周围神经系统的髓鞘形成中发挥重要作用,其突变会导致CMT4C型遗传性运动感觉神经病。基因治疗和NT-3治疗是很有潜力的治疗方法,可以通过修复或替代突变基因来改善患者的症状和预后。此外,Sh3tc2基因突变还与FLT3突变和AML患者的预后不良相关,这表明Sh3tc2基因可能参与了AML的发生和发展。未来需要进一步研究Sh3tc2基因的生物学功能和疾病发生机制,为开发更有效的治疗方法提供理论基础。

参考文献:
1. Georgiou, Elena, Kagiava, Alexia, Sargiannidou, Irene, Christodoulou, Christina, Kleopa, Kleopas A. 2023. AAV9-mediated SH3TC2 gene replacement therapy targeted to Schwann cells for the treatment of CMT4C. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 31, 3290-3307. doi:10.1016/j.ymthe.2023.08.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37641403/
2. Yu, Pengfei, Lan, Haifeng, Song, Xianmin, Pan, Zengkai. 2020. High Expression of the SH3TC2-DT/SH3TC2 Gene Pair Associated With FLT3 Mutation and Poor Survival in Acute Myeloid Leukemia: An Integrated TCGA Analysis. In Frontiers in oncology, 10, 829. doi:10.3389/fonc.2020.00829. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32637351/
3. Ozes, Burcak, Tong, Lingying, Moss, Kyle, Attia, Zayed, Sahenk, Zarife. 2024. AAV1.tMCK.NT-3 gene therapy improves phenotype in Sh3tc2-/- mouse model of Charcot-Marie-Tooth Type 4C. In Brain communications, 6, fcae394. doi:10.1093/braincomms/fcae394. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39544702/
4. Selinger, Martin, Věchtová, Pavlína, Tykalová, Hana, Štěrba, Ján, Grubhoffer, Libor. 2022. Integrative RNA profiling of TBEV-infected neurons and astrocytes reveals potential pathogenic effectors. In Computational and structural biotechnology journal, 20, 2759-2777. doi:10.1016/j.csbj.2022.05.052. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35685361/