Edem1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Edem1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17812

品系全称

C57BL/6JCya-Edem1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-192193-Edem1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Edem1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17812) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ER degradation enhancer, mannosidase alpha-like 1
基因别称
A130059K23Rik,EDEM,mKIAA0212
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_138677 | Ensembl: ENSMUST00000089162
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Edem1,全称为Endoplasmic Reticulum Degradation Enhancing α-Mannosidase-Like Protein 1,是一种内质网(ER)驻留蛋白,在蛋白质质量控制(protein quality control, PQC)中发挥着重要作用。Edem1主要参与ER相关降解(ER-associated degradation, ERAD)过程,该过程负责识别和降解内质网中错误折叠或未组装的蛋白质。当内质网中的蛋白质折叠异常积累时,就会触发ER应激反应,从而激活ERAD系统。Edem1的表达水平在内质网应激时会上升,其作用是通过促进蛋白质的N-连接糖基化,帮助识别和降解这些异常蛋白质。

Edem1在多种生物学过程中发挥着重要作用。例如,研究表明,Edem1在脂肪组织中调节胰岛素信号传导和代谢稳态。在果蝇中,Edem1在脂肪体中限制肿瘤坏死因子α(Eiger)的活性,从而维持系统胰岛素信号传导。在食物匮乏时,edem1基因表达水平下降,有助于减少系统胰岛素信号传导,这对生存至关重要[6]。此外,Edem1还在细胞凋亡、自噬和未折叠蛋白反应(unfolded protein response, UPR)中发挥作用,这些过程在病毒感染如登革热病毒、流感病毒和HIV感染中发挥重要作用[3]。

在病毒感染中,Edem1的作用尤为重要。病毒感染会导致细胞内质网应激,从而激活UPR系统。研究表明,Edem1在病毒感染中通过UPR途径发挥作用。例如,在登革热病毒感染中,Edem1的降解可以促进病毒复制。病毒蛋白可以切割Edem1,使其降解,从而减少对病毒蛋白的降解,有利于病毒复制[8]。此外,Edem1还在日本脑炎病毒感染中发挥作用。日本脑炎病毒感染会导致神经元细胞损伤和神经炎症,而Edem1的表达和功能可能影响这一过程[1]。

Edem1的降解和周转机制也是研究的热点。研究表明,Edem1可以通过ERAD和自噬两种途径进行降解。ERAD途径中,Edem1可以被ERAD因子如SEL1L/Hrd1复合物、YOD1、XTP3B等识别和降解[4]。自噬途径中,Edem1可以通过选择性自噬被降解。选择性自噬是一种特定的自噬途径,它可以选择性地降解特定的蛋白质或细胞器。研究表明,Edem1可以与选择性自噬受体如p62/SQSTM1、NBR1和Alfy蛋白结合,从而被自噬体识别和降解[7]。

此外,Edem1的功能和表达与多种疾病的发生和发展相关。研究表明,Edem1的表达和功能与阿尔茨海默病的风险相关[5]。Edem1的表达水平在阿尔茨海默病患者中升高,并且与脑内β-淀粉样蛋白的积累相关。此外,Edem1的表达和功能还与代谢性疾病相关。研究表明,Edem1的表达和功能可以影响脂肪细胞的胰岛素信号传导和代谢稳态[2]。

综上所述,Edem1是一种重要的内质网驻留蛋白,在蛋白质质量控制、细胞凋亡、自噬和未折叠蛋白反应等生物学过程中发挥着重要作用。Edem1的功能和表达与多种疾病的发生和发展相关,包括病毒感染、阿尔茨海默病和代谢性疾病等。深入研究Edem1的功能和机制,有助于我们更好地理解这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ashraf, Usama, Ding, Zhen, Deng, Shunzhou, Cao, Shengbo, Chen, Zheng. . Pathogenicity and virulence of Japanese encephalitis virus: Neuroinflammation and neuronal cell damage. In Virulence, 12, 968-980. doi:10.1080/21505594.2021.1899674. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33724154/
2. Gan, Lu, Liu, Demin, Xie, Dina, Cao, Yu, Wang, Yajing. 2021. Ischemic Heart-Derived Small Extracellular Vesicles Impair Adipocyte Function. In Circulation research, 130, 48-66. doi:10.1161/CIRCRESAHA.121.320157. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34763521/
3. Mehrbod, Parvaneh, Ande, Sudharsana R, Alizadeh, Javad, Coombs, Kevin M, Ghavami, Saeid. . The roles of apoptosis, autophagy and unfolded protein response in arbovirus, influenza virus, and HIV infections. In Virulence, 10, 376-413. doi:10.1080/21505594.2019.1605803. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30966844/
4. Katsuki, Riko, Kanuka, Mai, Ohta, Ren, Yoshida, Shusei, Tamura, Taku. 2024. Turnover of EDEM1, an ERAD-enhancing factor, is mediated by multiple degradation routes. In Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms, 29, 486-502. doi:10.1111/gtc.13117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38682256/
5. Kunkle, Brian W, Schmidt, Michael, Klein, Hans-Ulrich, Strittmatter, Stephen M, Kukull, Walter A. . Novel Alzheimer Disease Risk Loci and Pathways in African American Individuals Using the African Genome Resources Panel: A Meta-analysis. In JAMA neurology, 78, 102-113. doi:10.1001/jamaneurol.2020.3536. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33074286/
6. Pathak, Himani, Varghese, Jishy. 2021. Edem1 activity in the fat body regulates insulin signalling and metabolic homeostasis in Drosophila. In Life science alliance, 4, . doi:10.26508/lsa.202101079. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34140347/
7. Park, Sujin, Jang, Insook, Zuber, Christian, Ito, Yukishige, Roth, Jürgen. 2014. ERADication of EDEM1 occurs by selective autophagy and requires deglycosylation by cytoplasmic peptide N-glycanase. In Histochemistry and cell biology, 142, 153-69. doi:10.1007/s00418-014-1204-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24664425/
8. Zhang, Huifang M, Qiu, Ye, Zhao, Guangze, Hanson, Paul, Yang, Decheng. 2020. Cleavage and degradation of EDEM1 promotes coxsackievirus B3 replication via ATF6a-mediated unfolded protein response signalling. In Cellular microbiology, 22, e13198. doi:10.1111/cmi.13198. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32083795/