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Rasgrp3-KO 基因敲除小鼠
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基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
RAS, guanyl releasing protein 3
基因别称
Gm327
染色体号
Chr 17 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_207246 | Ensembl: ENSMUST00000095204
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3028579Homozygous mutant mice are viable and fertile with no obvious abnormalities in the kidneys or vasculature.
Rasgrp3，也称为Ras guanyl-releasing protein 3，是一种重要的Ras信号通路激活因子。Ras信号通路是细胞增殖、分化和凋亡等生命活动的重要调控因子，在多种肿瘤的发生和发展中起着关键作用。Rasgrp3通过激活Ras-GTP的形成，进而激活下游的信号通路，如PI3K/AKT和RAS/ERK等，从而影响细胞的生物学行为。
在肝细胞癌（HCC）的发生和发展中，Rasgrp3发挥着重要作用。研究发现，Rasgrp3在HCC细胞中的表达水平显著升高，且与细胞增殖和基因组不稳定性呈正相关，而与细胞凋亡和全局DNA甲基化呈负相关。这表明Rasgrp3可能是一个潜在的HCC治疗靶点[1]。
在乳腺癌的发生和发展中，Rasgrp3也发挥着重要作用。研究发现，Rasgrp3在乳腺癌细胞中的表达水平显著升高，且与细胞增殖和耐药性呈正相关。抑制Rasgrp3的表达可以降低细胞增殖和耐药性，提高化疗药物的敏感性，从而抑制肿瘤的生长[2]。
Rasgrp3在血管生成中也发挥着重要作用。研究发现，Rasgrp3在胚胎血管中的表达水平较高，在成熟血管中表达水平较低，但在妊娠和肿瘤发生过程中表达水平会重新升高。这表明Rasgrp3可能是一个潜在的血管生成调节因子[3]。
Rasgrp3在急性髓系白血病（AML）的发生和发展中也发挥着重要作用。研究发现，Rasgrp3在NPM1突变型AML中的表达水平显著升高。Rasgrp3的表达升高可以激活EGFR-STAT3信号通路，从而促进AML细胞的增殖和自噬[4]。
Rasgrp3在结直肠癌的发生和发展中也发挥着重要作用。研究发现，Rasgrp3在结直肠癌细胞中的表达水平显著升高，且与细胞增殖和耐药性呈正相关。抑制Rasgrp3的表达可以降低细胞增殖和耐药性，提高化疗药物的敏感性，从而抑制肿瘤的生长[5]。
Rasgrp3在乳头状甲状腺癌（PTC）的发生和发展中也发挥着重要作用。研究发现，Rasgrp3在PTC细胞中的表达水平显著升高，且与细胞增殖和迁移呈正相关。抑制Rasgrp3的表达可以降低细胞增殖和迁移，抑制肿瘤的生长[6]。
Rasgrp3在食管鳞状细胞癌（ESCC）的发生和发展中也发挥着重要作用。研究发现，Rasgrp3在ESCC细胞中的表达水平显著升高，且与细胞增殖和迁移呈正相关。抑制Rasgrp3的表达可以降低细胞增殖和迁移，抑制肿瘤的生长[7]。
Rasgrp3在黑色素瘤的发生和发展中也发挥着重要作用。研究发现，Rasgrp3在黑色素瘤细胞中的表达水平显著升高，且与细胞增殖和迁移呈正相关。抑制Rasgrp3的表达可以降低细胞增殖和迁移，抑制肿瘤的生长[8]。
Rasgrp3在类风湿性关节炎（RA）的发生和发展中也发挥着重要作用。研究发现，Rasgrp3在RA患者的B细胞中的表达水平显著升高，且与TNFα抑制剂的治疗效果呈正相关。这表明Rasgrp3可能是一个潜在的RA治疗靶点[9]。
Rasgrp3在前列腺癌的发生和发展中也发挥着重要作用。研究发现，Rasgrp3在前列腺癌细胞中的表达水平显著升高，且与细胞增殖和迁移呈正相关。抑制Rasgrp3的表达可以降低细胞增殖和迁移，抑制肿瘤的生长[10]。
综上所述，Rasgrp3在多种肿瘤的发生和发展中发挥着重要作用，可能是一个潜在的治疗靶点。通过深入研究Rasgrp3的生物学功能和分子机制，可以为我们提供新的治疗思路和策略，为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Frau, Maddalena, Feo, Francesco, Pascale, Rosa M. 2013. Pleiotropic effects of methionine adenosyltransferases deregulation as determinants of liver cancer progression and prognosis. In Journal of hepatology, 59, 830-41. doi:10.1016/j.jhep.2013.04.031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23665184/
2. Nagy, Zsuzsanna, Kovács, Ilona, Török, Miklós, Bíró, Tamás, Czifra, Gabriella. 2014. Function of RasGRP3 in the formation and progression of human breast cancer. In Molecular cancer, 13, 96. doi:10.1186/1476-4598-13-96. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24779681/
3. Roberts, David M, Anderson, Amanda L, Hidaka, Michihiro, Stanford, William L, Bautch, Victoria L. . A vascular gene trap screen defines RasGRP3 as an angiogenesis-regulated gene required for the endothelial response to phorbol esters. In Molecular and cellular biology, 24, 10515-28. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15572660/
4. Wang, Youping, Pan, Chi, Zhang, Xia, Zhao, Aiqi, Dong, Ying. . Mutant NPM1 maintains RASGRP3 protein stability via interaction with MID1 to promote acute myeloid leukemia cell proliferation and autophagy. In Journal of leukocyte biology, 113, 504-517. doi:10.1093/jleuko/qiad023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36826998/
5. Zheng, Zhijian, Wu, Ming, Li, Hongyan, Ding, Linchao, Fu, Jianfei. 2023. Downregulation of AC092894.1 promotes oxaliplatin resistance in colorectal cancer via the USP3/AR/RASGRP3 axis. In BMC medicine, 21, 132. doi:10.1186/s12916-023-02826-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37013584/
6. Qiu, Wangwang, Xia, Xiaotian, Qiu, Zhongling, Guo, Minggao, Yang, Zhili. 2017. RasGRP3 controls cell proliferation and migration in papillary thyroid cancer by regulating the Akt-MDM2 pathway. In Gene, 633, 35-41. doi:10.1016/j.gene.2017.08.024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28864115/
7. Zhang, Ziteng, Ma, Ming, Hu, Ronghang, Wei, Haixiang, Meng, Yanhong. 2018. RasGRP3, a Ras guanyl releasing protein 3 that contributes to malignant proliferation and aggressiveness in human esophageal squamous cell carcinoma. In Clinical and experimental pharmacology & physiology, 45, 720-728. doi:10.1111/1440-1681.12926. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29461644/
8. Yang, Dazhi, Tao, Juan, Li, Luowei, Yuspa, Stuart H, Blumberg, Peter M. 2011. RasGRP3, a Ras activator, contributes to signaling and the tumorigenic phenotype in human melanoma. In Oncogene, 30, 4590-4600. doi:10.1038/onc.2011.166. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21602881/
9. Golinski, Marie-Laure, Vandhuick, Thibault, Derambure, Céline, Vittecoq, Olivier, Lequerré, Thierry. 2015. Dysregulation of RasGRP1 in rheumatoid arthritis and modulation of RasGRP3 as a biomarker of TNFα inhibitors. In Arthritis research & therapy, 17, 382. doi:10.1186/s13075-015-0894-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26714738/
10. Yang, Dazhi, Kedei, Noemi, Li, Luowei, Yuspa, Stuart H, Blumberg, Peter M. 2010. RasGRP3 contributes to formation and maintenance of the prostate cancer phenotype. In Cancer research, 70, 7905-17. doi:10.1158/0008-5472.CAN-09-4729. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20876802/
| 精子检测 | ① 冷冻前验证精子活力观察 ② 冷冻验证每批次进行复苏验证 | 交付状态 | 活体/精子 |
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