Ccl7-KO 基因敲除小鼠

CCL7，也称为巨噬细胞趋化蛋白-3（MCP-3），是一种重要的趋化因子，属于CC趋化因子家族。CCL7在免疫系统中发挥关键作用，它能够促进多种免疫细胞如单核细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞等向炎症部位迁移。CCL7的表达和功能受到多种因素的调控，包括炎症因子、病原体感染、肿瘤微环境等。CCL7通过与多种趋化因子受体结合，如CCR1、CCR2、CCR3、CCR5和CCR10，发挥其生物学功能。CCL7的生物学功能包括促进免疫细胞迁移、调节免疫细胞功能、参与炎症反应、影响肿瘤发生和发展等。

CCL7在多种疾病中发挥重要作用，包括肿瘤、炎症性疾病、心血管疾病等。在肿瘤中，CCL7的表达和功能与肿瘤的发生、发展、转移和治疗密切相关。例如，CCL7在非小细胞肺癌（NSCLC）肿瘤组织中高表达，并与肿瘤微环境中常规树突状细胞1（cDC1）的浸润和NSCLC患者的总生存期呈正相关。CCL7通过募集cDC1进入肿瘤微环境，促进T细胞扩增，从而增强抗肿瘤免疫应答。CCL7缺陷会损害cDC1在肿瘤微环境中的浸润，以及随后在支气管引流淋巴结和肿瘤微环境中CD8+和CD4+ T细胞的扩增，从而促进KP小鼠模型中的肿瘤发生。将CCL7单独或与抗PD-1联合给药到肺部，可以显著抑制肿瘤发生并延长KP和KL小鼠的生存期。这些发现表明，CCL7可能作为NSCLC免疫检查点治疗的生物标志物和辅助因子[1]。

在炎症性疾病中，CCL7的表达和功能与炎症的发生和发展密切相关。例如，CCL7在银屑病中发挥重要作用。银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，其特征是免疫细胞浸润和角质形成细胞异常增殖。Cimicifugae Rhizoma - Smilax glabra Roxb（CS）草药对，生麻解毒汤的主要成分，已被证明对治疗银屑病有效。然而，其机制尚不清楚。网络药理学与RNA-seq策略相结合，预测了CS治疗银屑病的靶点和机制。代谢组学方法被用来展示CS治疗银屑病的复杂性。最后，根据多组学结果构建了一个化合物-反应-酶-基因网络，以阐明潜在的连接。CS草药对可以显著改善银屑病病变，并减少皮肤病变中炎症细胞的浸润和角质形成细胞的增殖。网络药理学预测TNF、JNK、IL-6和IL-1β可能是潜在靶点。RNA-seq数据揭示了CS可以显著调节与Th17反应相关的基因和信号通路，如IL-36、IL-1β、CCL2、CXCL16、角蛋白14、角蛋白5、抗微生物肽S100A8和S100A9以及MAPK、mTOR和其他信号通路。进一步实验数据证实，CS治疗显著降低了炎症细胞因子和因子，如CCL2、CCL7、IL1F6、IL-17、IL-23、IL-1β、TNF-α和IL-6的表达，并抑制了p38和ERK1/2的磷酸化。这表明CS通过抑制MAPK信号通路发挥其治疗作用。此外，代谢组学分析表明，CS治疗改善了7个代谢途径，包括苯丙氨酸、酪氨酸、丙酮酸代谢、肉碱代谢等。鉴定出4种关键代谢物（L-精氨酸、L-苯丙氨酸、L-肉碱、O-乙酰肉碱）和9种差异基因（CMA1、PCBD2、TPSAB1、TPSB2等），它们影响氨基酸代谢、肉碱代谢和其他途径，导致银屑病病变中Th17细胞的浸润。CS通过减少由MAPK途径介导的细胞因子和趋化因子的表达，改善了IMQ诱导的银屑病样皮炎，并在体内改善了氨基酸和肉碱代谢。本研究首次揭示了CS治疗银屑病的复杂机制，并为从多个角度阐明中药药物对银屑病的药理作用提供了新的范例[2]。

在心血管疾病中，CCL7的表达和功能与动脉粥样硬化的发生和发展密切相关。例如，CCL7基因3'非翻译区（3'UTR）的一个常见变异（rs17735770）与冠状动脉粥样硬化性心脏病（CHD）的风险降低相关。该变异改变了mRNA结构，包括一个miR-23ab的结合位点，导致CCL7表达增加。CCL7作为一种潜在的CCR2拮抗剂，可能在炎症部位发挥重要作用，从而在动脉粥样硬化的发生和发展中发挥重要作用[3]。

综上所述，CCL7是一种重要的趋化因子，在免疫系统中发挥关键作用，参与调节免疫细胞迁移、调节免疫细胞功能、参与炎症反应、影响肿瘤发生和发展等。CCL7在多种疾病中发挥重要作用，包括肿瘤、炎症性疾病、心血管疾病等。CCL7的研究有助于深入理解趋化因子的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。