Akap1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Akap1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17804

品系全称

C57BL/6JCya-Akap1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-11640-Akap1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Akap1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17804) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
A kinase anchor protein 1
基因别称
AKAP121,AKAP84,Akap,DAKAP1,S-AKAP84
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001042541.1 | Ensembl: ENSMUST00000018572
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104729Homozygous null mutants exhibit reduced female fertility and impaired oocyte maturation.
AKAP1(A-kinase anchoring protein 1)是一种重要的支架蛋白,编码基因位于人染色体7p22.1。AKAP1在细胞中扮演着多种角色,主要涉及细胞信号转导和调节酶的定位。作为一种支架蛋白,AKAP1可以将蛋白激酶A(PKA)锚定在特定的细胞器或细胞结构上,从而精确调控PKA的活性和功能。此外,AKAP1还参与调节线粒体的动态和功能,影响细胞的能量代谢和存活信号。

AKAP1在多种生物学过程中发挥着重要作用。在心血管系统中,AKAP1可以调节血管功能,影响内皮细胞的行为和血管新生。研究发现,Akap1基因缺失的小鼠在缺血再灌注损伤后表现出血管功能受损和内皮细胞功能障碍,包括毛细血管密度降低、Akt磷酸化减少等[1]。此外,AKAP1还参与调节心脏功能和心脏肥厚的发生发展。Akap1基因缺失的小鼠在压力超负荷诱导的心脏肥厚和心力衰竭过程中表现出更严重的心脏结构和功能异常,以及心脏细胞凋亡增加和Akt信号通路活化不足[4]。

在肿瘤细胞中,AKAP1的调节机制和功能也备受关注。研究发现,AKAP1在多种癌症组织中高表达,并与肿瘤生长和患者预后相关。AKAP1可以与线粒体上的Sestrin2结合,调节mTOR信号通路,进而影响肿瘤细胞的生长和存活[3]。此外,AKAP1还可以通过磷酸化GRP75,调节内质网应激反应和铁死亡信号通路,从而保护癌细胞免受细胞死亡[2]。

AKAP1还参与调节线粒体的动态和功能。研究发现,BBSome蛋白复合物可以调节线粒体的形态和功能,而AKAP1基因缺失可以挽救BBSome缺陷小鼠的线粒体形态和功能异常[5]。此外,AKAP1还参与调节线粒体自噬和细胞凋亡。Akap1基因缺失的小鼠在心肌梗死模型中表现出更严重的线粒体结构和功能异常,以及细胞凋亡增加和心脏功能下降[6]。

综上所述,AKAP1是一种重要的支架蛋白,在细胞信号转导、线粒体动态和功能调节、肿瘤生长和心血管疾病发生发展中发挥着重要作用。AKAP1的调节机制和功能研究有助于深入理解细胞信号转导和线粒体生物学,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Schiattarella, Gabriele Giacomo, Cattaneo, Fabio, Carrizzo, Albino, Vecchione, Carmine, Perrino, Cinzia. 2018. Akap1 Regulates Vascular Function and Endothelial Cells Behavior. In Hypertension (Dallas, Tex. : 1979), 71, 507-517. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.117.10185. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29335250/
2. Liu, Hao, Zheng, Shanliang, Hou, Guixue, Zhang, Ning, Hu, Ying. 2024. AKAP1/PKA-mediated GRP75 phosphorylation at mitochondria-associated endoplasmic reticulum membranes protects cancer cells against ferroptosis. In Cell death and differentiation, 32, 488-505. doi:10.1038/s41418-024-01414-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39537840/
3. Rinaldi, Laura, Sepe, Maria, Delle Donne, Rossella, Majello, Barbara, Feliciello, Antonio. 2017. Mitochondrial AKAP1 supports mTOR pathway and tumor growth. In Cell death & disease, 8, e2842. doi:10.1038/cddis.2017.241. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28569781/
4. Schiattarella, Gabriele G, Boccella, Nicola, Paolillo, Roberta, Esposito, Giovanni, Perrino, Cinzia. 2018. Loss of Akap1 Exacerbates Pressure Overload-Induced Cardiac Hypertrophy and Heart Failure. In Frontiers in physiology, 9, 558. doi:10.3389/fphys.2018.00558. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29892230/
5. Guo, Deng-Fu, Merrill, Ronald A, Qian, Lan, Strack, Stefan, Rahmouni, Kamal. 2022. The BBSome regulates mitochondria dynamics and function. In Molecular metabolism, 67, 101654. doi:10.1016/j.molmet.2022.101654. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36513220/
6. Schiattarella, Gabriele Giacomo, Cattaneo, Fabio, Pironti, Gianluigi, Feliciello, Antonio, Perrino, Cinzia. 2016. Akap1 Deficiency Promotes Mitochondrial Aberrations and Exacerbates Cardiac Injury Following Permanent Coronary Ligation via Enhanced Mitophagy and Apoptosis. In PloS one, 11, e0154076. doi:10.1371/journal.pone.0154076. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27136357/