Got2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Got2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17800

品系全称

C57BL/6NCya-Got2em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-14719-Got2-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Got2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17800) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glutamatic-oxaloacetic transaminase 2, mitochondrial
基因别称
FABP-pm,Got-2,Kyat4,mAspAT
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010325 | Ensembl: ENSMUST00000034097
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95792Homozygosity for knockout or certain in-frame deletion or missense alleles is embryonic lethal.
GOT2,也称为谷氨酸-草酰乙酸转氨酶2,是一种在肝脏中高度组织特异性的基因。它在肝细胞中发挥重要作用,参与氨基酸代谢和能量产生等过程。GOT2编码的蛋白主要定位于线粒体,负责将谷氨酸转化为α-酮戊二酸,从而参与三羧酸循环。此外,GOT2还参与谷氨酰胺代谢,影响细胞内的氮平衡。

GOT2在多种疾病中发挥重要作用。例如,在肝细胞癌(HCC)中,GOT2的表达水平与疾病的进展和预后密切相关。研究发现,HCC肿瘤组织中GOT2的表达水平下调,且低表达与疾病的进展和不良预后相关。在HCC细胞中,敲低GOT2的表达可以促进细胞增殖、迁移和侵袭。在HCC小鼠模型中,GOT2的缺失可以促进肿瘤生长以及血行和肝内转移。机制研究表明,GOT2的沉默通过重编程谷氨酰胺代谢,增强谷氨酰胺分解、核苷酸合成和谷胱甘肽合成,从而支持细胞抗氧化系统,激活PI3K/AKT/mTOR信号通路,进而促进HCC的进展。此外,低表达GOT2的HCC细胞对谷氨酰胺合成酶抑制剂CB-839表现出高度依赖性和敏感性[1]。

除了在HCC中的作用,GOT2还与其他疾病相关。研究发现,GOT2的基因突变与低密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平降低有关,而低HDL-C水平与动脉粥样硬化性冠心病风险增加相关。全外显子测序研究揭示了GOT2基因中可能有害的变异,这些变异可能导致HDL-C水平的改变[2]。

此外,GOT2的基因多态性与N,N-二甲基甲酰胺(DMF)暴露引起的肝损伤易感性相关。研究发现,GOT2基因的rs7204324位点的A等位基因可能是DMF诱导肝损伤的风险因素[3]。

在嗜铬细胞瘤和副神经节瘤(PPGL)中,GOT2也是一种易感基因。研究发现,GOT2基因的突变与PPGL的发生发展相关,且GOT2的突变可以改变患者的随访策略,并允许对受影响家族进行基因筛查和对携带突变的亲属进行症状前随访[4]。

在软骨细胞中,GOT2的表达与软骨细胞的身份和功能密切相关。研究发现,软骨生成转录因子SOX9通过增加谷氨酰胺消耗和谷氨酰胺酶1(GLS1)水平,刺激谷氨酰胺代谢,而GLS1的作用对软骨细胞的特性和功能至关重要。谷氨酰胺代谢通过多种机制控制软骨细胞的身份和功能,包括谷氨酸脱氢酶依赖的乙酰辅酶A合成、天冬氨酸合成和谷胱甘肽合成等[5]。

在肺癌中,手术切除可以抑制GOT2基因在白细胞中的mRNA表达。研究发现,肺癌患者术后第6天GOT2基因的mRNA表达水平显著低于术前。这表明GOT2基因的表达可能受到肺癌的影响,并可能成为肺癌个性化治疗的目标[6]。

在HCC中,GOT2的表达与患者的预后相关。研究发现,GOT2低表达与HCC患者的不良预后相关。敲低GOT2的表达可以显著增加HCC细胞的迁移能力。这表明GOT2在HCC中发挥肿瘤抑制作用,并可能成为HCC的潜在治疗靶点[7]。

在 triple-negative breast cancer (TNBC) 中,GOT2也发挥重要作用。研究发现,GOT2是TNBC中Smad2/3信号通路下游的基因,并且GOT2的表达受到TGF-β-Smad2/3信号通路的调控。GOT2与MYH9相互作用,并阻止其与E3泛素连接酶STUB1的结合,从而降低MYH9的泛素化降解。此外,GOT2还促进MYH9转移到线粒体,并诱导DRP1磷酸化,从而促进线粒体分裂和片状伪足形成。这些结果表明,GOT2在TNBC的转移中发挥重要作用,并可能成为TNBC治疗的潜在靶点[8]。

综上所述,GOT2在多种疾病中发挥重要作用,包括HCC、HDL-C水平降低、DMF诱导的肝损伤、PPGL、软骨细胞功能、肺癌和TNBC。GOT2的表达水平和基因突变与疾病的进展和预后密切相关,并可能成为疾病治疗和预防的潜在靶点。未来的研究可以进一步探索GOT2在疾病发生发展中的具体机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Yunzheng, Li, Binghua, Xu, Yanchao, Sun, Beicheng, Yu, Decai. . GOT2 Silencing Promotes Reprogramming of Glutamine Metabolism and Sensitizes Hepatocellular Carcinoma to Glutaminase Inhibitors. In Cancer research, 82, 3223-3235. doi:10.1158/0008-5472.CAN-22-0042. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35895805/
2. Dong, Weilai, Wong, Karen H Y, Liu, Youbin, Lifton, Richard P, Pullinger, Clive R. 2022. Whole-exome sequencing reveals damaging gene variants associated with hypoalphalipoproteinemia. In Journal of lipid research, 63, 100209. doi:10.1016/j.jlr.2022.100209. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35460704/
3. Jiang, Haiyue, Zhang, Xiaoyue, Shen, Jiayang, Zhuang, Xun, Lian, Yulong. 2019. Association between CYP2E1 and GOT2 gene polymorphisms and susceptibility and low-dose N,N-dimethylformamide occupational exposure-induced liver injury. In International archives of occupational and environmental health, 92, 967-975. doi:10.1007/s00420-019-01436-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30993423/
4. Buffet, Alexandre, Burnichon, Nelly, Favier, Judith, Gimenez-Roqueplo, Anne-Paule. 2020. An overview of 20 years of genetic studies in pheochromocytoma and paraganglioma. In Best practice & research. Clinical endocrinology & metabolism, 34, 101416. doi:10.1016/j.beem.2020.101416. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32295730/
5. Stegen, Steve, Rinaldi, Gianmarco, Loopmans, Shauni, Carmeliet, Peter, Carmeliet, Geert. 2020. Glutamine Metabolism Controls Chondrocyte Identity and Function. In Developmental cell, 53, 530-544.e8. doi:10.1016/j.devcel.2020.05.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32470321/
6. Prystupa, Tomasz Karol, Sagan, Dariusz, Kocki, Janusz, Szymanowski, Rafał, Bogucki, Jacek. 2023. Surgical resection of lung cancer inhibits mRNA expression of GOT2 gene encoding kynurenine aminotransferase in leukocytes. In Annals of agricultural and environmental medicine : AAEM, 30, 755-762. doi:10.26444/aaem/176813. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38153082/
7. Ru, Bin, Hu, Jiaqi, Zhang, Nannan, Wan, Quan. 2023. A novel metabolism-related gene signature in patients with hepatocellular carcinoma. In PeerJ, 11, e16335. doi:10.7717/peerj.16335. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38025761/
8. Zhang, Jing-Nan, Zhang, Ze, Huang, Zhen-Lin, Wang, Zheng-Tao, Ji, Li-Li. 2024. Isotoosendanin inhibits triple-negative breast cancer metastasis by reducing mitochondrial fission and lamellipodia formation regulated by the Smad2/3-GOT2-MYH9 signaling axis. In Acta pharmacologica Sinica, 45, 2672-2683. doi:10.1038/s41401-024-01335-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39009651/