Got2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Got2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17799

品系全称

C57BL/6JCya-Got2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14719-Got2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Got2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17799) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glutamatic-oxaloacetic transaminase 2, mitochondrial
基因别称
FABP-pm,Got-2,Kyat4,mAspAT
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010325 | Ensembl: ENSMUST00000034097
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95792Homozygosity for knockout or certain in-frame deletion or missense alleles is embryonic lethal.
GOT2,也称为谷氨酸-草酰乙酸转氨酶2,是一种在肝脏中高度组织特异性的基因。它在谷氨酰胺代谢中发挥着关键作用,参与调控细胞生长、迁移、侵袭和抗氧化系统。GOT2的表达水平与多种疾病的发生和发展密切相关,包括肝细胞癌、副神经节瘤和肺癌等。

在肝细胞癌(HCC)中,GOT2的表达水平与疾病的进展和预后密切相关。研究发现,GOT2在HCC肿瘤组织中下调,低表达与疾病的晚期进展和不良预后相关。在HCC细胞中,敲低GOT2可以促进细胞的增殖、迁移和侵袭。在小鼠HCC模型中,GOT2的缺失可以促进肿瘤生长和肝内转移。机制研究表明,GOT2的沉默可以重新编程谷氨酰胺代谢,增强谷氨酰胺分解代谢、核苷酸合成和谷胱甘肽合成,从而支持细胞的抗氧化系统,并激活PI3K/AKT/mTOR通路,促进HCC的进展。此外,低表达GOT2的HCC对谷氨酰胺酶抑制剂CB-839高度敏感,这表明GOT2的缺失可以通过改变谷氨酰胺代谢支持HCC的生长和转移,并使其成为HCC治疗的潜在靶点[1]。

GOT2的变异也与低密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平相关。HDL-C水平的降低与动脉粥样硬化性冠心病风险增加相关。研究发现,在低HDL-C水平的人群中,GOT2基因存在有害基因变异,这些变异可能与HDL-C水平的调节有关。这表明GOT2在脂质代谢中也发挥着重要作用,并与心血管疾病的发生和发展相关[2]。

副神经节瘤和嗜铬细胞瘤(PPGL)是一种罕见的神经内分泌肿瘤,具有明显的遗传倾向。研究发现,大约40%的PPGL是由一个或多个易感基因的胚系突变引起的。在这些易感基因中,GOT2是其中之一。GOT2的胚系突变与PPGL的发生相关,包括早期、综合征性、多发性和恶性PPGL。发现GOT2的胚系突变可以改变患者的随访策略,并允许对受影响的家族进行基因筛查和症状前随访[3]。

GOT2还与软骨细胞的身份和功能密切相关。研究发现,软骨细胞中GOT2的表达受到软骨生成转录因子SOX9的刺激,并通过增加谷氨酰胺的消耗和谷氨酰胺酶1(GLS1)的水平来增强谷氨酰胺代谢。GLS1的作用对于软骨细胞的特性、增殖和生存至关重要。谷氨酰胺代谢在软骨发育和骨生长过程中起着重要的代谢调节作用[4]。

GOT2的基因多态性还与职业性暴露于N,N-二甲基甲酰胺(DMF)引起的肝损伤相关。研究发现,DMF暴露工人中,GOT2基因的rs7204324多态性可能与DMF诱导的肝损伤风险增加相关。这表明GOT2的基因变异可能与个体对环境毒物的敏感性相关[5]。

在肺癌患者中,手术切除肺癌可以抑制外周血白细胞中GOT2基因的mRNA表达。这表明GOT2可能与肺癌的发生和发展相关,并可能成为肺癌治疗的新靶点[6]。

综上所述,GOT2是一种在肝脏中高度组织特异性的基因,参与谷氨酰胺代谢和多种生物学过程。GOT2的表达水平与肝细胞癌、副神经节瘤、肺癌和心血管疾病的发生和发展密切相关。此外,GOT2的基因变异也与环境毒物引起的肝损伤相关。GOT2的研究有助于深入理解谷氨酰胺代谢和基因变异在疾病发生和发展中的作用,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Yunzheng, Li, Binghua, Xu, Yanchao, Sun, Beicheng, Yu, Decai. . GOT2 Silencing Promotes Reprogramming of Glutamine Metabolism and Sensitizes Hepatocellular Carcinoma to Glutaminase Inhibitors. In Cancer research, 82, 3223-3235. doi:10.1158/0008-5472.CAN-22-0042. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35895805/
2. Dong, Weilai, Wong, Karen H Y, Liu, Youbin, Lifton, Richard P, Pullinger, Clive R. 2022. Whole-exome sequencing reveals damaging gene variants associated with hypoalphalipoproteinemia. In Journal of lipid research, 63, 100209. doi:10.1016/j.jlr.2022.100209. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35460704/
3. Buffet, Alexandre, Burnichon, Nelly, Favier, Judith, Gimenez-Roqueplo, Anne-Paule. 2020. An overview of 20 years of genetic studies in pheochromocytoma and paraganglioma. In Best practice & research. Clinical endocrinology & metabolism, 34, 101416. doi:10.1016/j.beem.2020.101416. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32295730/
4. Stegen, Steve, Rinaldi, Gianmarco, Loopmans, Shauni, Carmeliet, Peter, Carmeliet, Geert. 2020. Glutamine Metabolism Controls Chondrocyte Identity and Function. In Developmental cell, 53, 530-544.e8. doi:10.1016/j.devcel.2020.05.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32470321/
5. Jiang, Haiyue, Zhang, Xiaoyue, Shen, Jiayang, Zhuang, Xun, Lian, Yulong. 2019. Association between CYP2E1 and GOT2 gene polymorphisms and susceptibility and low-dose N,N-dimethylformamide occupational exposure-induced liver injury. In International archives of occupational and environmental health, 92, 967-975. doi:10.1007/s00420-019-01436-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30993423/
6. Prystupa, Tomasz Karol, Sagan, Dariusz, Kocki, Janusz, Szymanowski, Rafał, Bogucki, Jacek. 2023. Surgical resection of lung cancer inhibits mRNA expression of GOT2 gene encoding kynurenine aminotransferase in leukocytes. In Annals of agricultural and environmental medicine : AAEM, 30, 755-762. doi:10.26444/aaem/176813. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38153082/