Nsun3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Nsun3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17797

品系全称

C57BL/6JCya-Nsun3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-106338-Nsun3-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nsun3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17797) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NOL1/NOP2/Sun domain family member 3
基因别称
6720484A09Rik
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178925 | Ensembl: ENSMUST00000063089
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2146565Homozygous null mice exhibit embryonic lethality between E10.5 and E12.5 and embryos are small. Heart-specific knock-out mice exhibit mild heart enlargement and mild increase in heart contraction with age and cardiac mitochondrial abnormalities.
NSUN3,也称为NOP2/Sun RNA甲基转移酶3,是一种重要的RNA甲基转移酶。它主要在真核生物的线粒体中发挥作用,负责催化tRNA的化学修饰,生成5-甲基胞嘧啶(m5C)和其衍生物5-甲酰胞嘧啶(f5C)。这些修饰对于tRNA的功能至关重要,它们可以影响tRNA的稳定性和功能,进而影响蛋白质的合成和细胞代谢。

NSUN3在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。NSUN3的突变与多种疾病相关,包括神经退行性疾病、代谢性疾病和癌症。

在细胞分化方面,NSUN3可以影响胚胎干细胞(ESC)的分化潜能。研究发现,NSUN3突变的ESC细胞表现出线粒体tRNA的甲基化和甲酰化水平降低,线粒体翻译和呼吸功能受损,从而导致ESC细胞增殖减少,分化潜能受到影响,倾向于分化成中胚层和外胚层细胞,而不是神经外胚层细胞[6]。

在发育方面,NSUN3对于哺乳动物胚胎的发育至关重要。研究发现,NSUN3全身敲除的小鼠胚胎在E10.5和E12.5之间死亡,说明NSUN3对于胚胎发育至关重要。此外,NSUN3心脏特异性敲除小鼠的心脏线粒体出现异常,线粒体翻译和呼吸功能受损,导致心脏功能异常[4]。

在代谢方面,NSUN3对于细胞代谢具有重要影响。研究发现,NSUN3突变的癌细胞表现出糖酵解水平升高,线粒体功能受损,但细胞活力和原发肿瘤生长不受影响。然而,线粒体m5C缺乏的肿瘤细胞代谢灵活性严重受损,无法有效地发生转移。此外,CD36依赖性的非分裂、转移启动的癌细胞需要线粒体m5C来激活侵袭和扩散。因此,线粒体m5C的缺乏可以影响肿瘤细胞的转移能力[1]。

在疾病发生方面,NSUN3的突变与多种疾病相关。研究发现,NSUN3的突变可以导致遗传性视神经病变(ION),表现为进行性视力丧失和视神经萎缩。此外,NSUN3的突变还可以导致线粒体脑肌病,表现为早期发病的神经肌肉功能障碍和癫痫发作[2,9]。此外,NSUN3的突变还与神经认知障碍相关,如智力障碍和阿尔茨海默病[5,7]。

NSUN3的研究对于深入理解RNA表观遗传修饰的生物学功能和疾病发生机制具有重要意义。NSUN3的突变与多种疾病相关,包括神经退行性疾病、代谢性疾病和癌症。因此,NSUN3有望成为治疗这些疾病的潜在靶点。

NSUN3是一种重要的RNA甲基转移酶,主要在真核生物的线粒体中发挥作用,负责催化tRNA的化学修饰,生成5-甲基胞嘧啶(m5C)和其衍生物5-甲酰胞嘧啶(f5C)。这些修饰对于tRNA的功能至关重要,它们可以影响tRNA的稳定性和功能,进而影响蛋白质的合成和细胞代谢。

NSUN3在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。NSUN3的突变与多种疾病相关,包括神经退行性疾病、代谢性疾病和癌症。因此,NSUN3有望成为治疗这些疾病的潜在靶点。

参考文献:
1. Delaunay, Sylvain, Pascual, Gloria, Feng, Bohai, Benitah, Salvador Aznar, Frye, Michaela. 2022. Mitochondrial RNA modifications shape metabolic plasticity in metastasis. In Nature, 607, 593-603. doi:10.1038/s41586-022-04898-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35768510/
2. de Muijnck, Cansu, Brink, Jacoline B Ten, de Haan, Hugoline G, Boon, Camiel J F, van Genderen, Maria M. 2024. Mutations in NSUN3, a Mitochondrial Methyl Transferase Gene, Cause Inherited Optic Neuropathy. In Genes, 15, . doi:10.3390/genes15050530. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38790159/
3. Zhang, Qianqian, Bao, Xiaowei, Cui, Mintian, Chen, Kun, Tang, Lunxian. 2023. Identification and validation of key biomarkers based on RNA methylation genes in sepsis. In Frontiers in immunology, 14, 1231898. doi:10.3389/fimmu.2023.1231898. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37701433/
4. Murakami, Yoshitaka, Wei, Fan-Yan, Kawamura, Yoshimi, Tomizawa, Kazuhito, Chujo, Takeshi. 2023. NSUN3-mediated mitochondrial tRNA 5-formylcytidine modification is essential for embryonic development and respiratory complexes in mice. In Communications biology, 6, 307. doi:10.1038/s42003-023-04680-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36949224/
5. Mattioli, Francesca, Worpenberg, Lina, Li, Cai-Tao, Roignant, Jean-Yves, Reymond, Alexandre. 2023. Biallelic variants in NSUN6 cause an autosomal recessive neurodevelopmental disorder. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 25, 100900. doi:10.1016/j.gim.2023.100900. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37226891/
6. Trixl, Lukas, Amort, Thomas, Wille, Alexandra, Troppmair, Jakob, Lusser, Alexandra. 2017. RNA cytosine methyltransferase Nsun3 regulates embryonic stem cell differentiation by promoting mitochondrial activity. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 75, 1483-1497. doi:10.1007/s00018-017-2700-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29103146/
7. Knight, Helen M, Demirbugen Öz, Merve, PerezGrovas-Saltijeral, Adriana. 2023. Dysregulation of RNA modification systems in clinical populations with neurocognitive disorders. In Neural regeneration research, 19, 1256-1261. doi:10.4103/1673-5374.385858. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37905873/
8. Haag, Sara, Sloan, Katherine E, Ranjan, Namit, Höbartner, Claudia, Bohnsack, Markus T. 2016. NSUN3 and ABH1 modify the wobble position of mt-tRNAMet to expand codon recognition in mitochondrial translation. In The EMBO journal, 35, 2104-2119. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27497299/
9. Paramasivam, Arumugam, Meena, Angamuthu K, Venkatapathi, Challa, Pitceathly, Robert D S, Thangaraj, Kumarasamy. 2020. Novel Biallelic NSUN3 Variants Cause Early-Onset Mitochondrial Encephalomyopathy and Seizures. In Journal of molecular neuroscience : MN, 70, 1962-1965. doi:10.1007/s12031-020-01595-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32488845/