Zrsr2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Zrsr2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17795

品系全称

C57BL/6JCya-Zrsr2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-22184-Zrsr2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zrsr2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17795) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger (CCCH type), RNA binding motif and serine/arginine rich 2
基因别称
35kDa,5031411E02Rik,A230052C13Rik,U2af1-rs2,URP
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009453 | Ensembl: ENSMUST00000112289
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:103287Mice inheriting a null allele maternally and a paternal null allele for Zrsr1 fail to develop beyond the 2 cell stage, with very few reaching morula stage and none implanting.
Zrsr2,也称为Zinc finger and RNA-binding protein 2,是一种重要的RNA剪接因子。它主要参与识别RNA中的3'-内含子剪接位点,是U12型剪接体复合物的重要成分,负责U12型内含子的剪接。U12型内含子是一种非典型的内含子类型,约占人类内含子的0.35%。Zrsr2在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

Zrsr2基因突变与多种疾病的发生和发展密切相关。在骨髓增生异常综合征(MDS)中,Zrsr2基因突变是常见的遗传改变之一。MDS是一种起源于造血干细胞的克隆性疾病,其特征是无效造血和向急性髓系白血病(AML)的转化风险增加。Zrsr2基因突变会导致U12型内含子剪接异常,进而影响相关基因的表达和功能,导致MDS的发生和发展。研究表明,Zrsr2基因突变与MDS患者的预后不良相关,包括生存率降低和疾病进展风险增加[1,2,6]。

除了MDS,Zrsr2基因突变还与其他多种疾病相关。例如,Zrsr2基因突变与口腔-面部-数字综合征(OFD)的发生有关。OFD是一种由基因突变引起的遗传性疾病,主要表现为口腔、面部和数字的发育异常。Zrsr2基因突变会导致U12型内含子剪接异常,进而影响相关基因的表达和功能,导致OFD的发生和发展[3]。此外,Zrsr2基因突变还与前列腺癌的发生和发展有关。研究表明,Zrsr2基因过表达是前列腺癌患者常见的早期事件,与患者预后不良相关[4]。

Zrsr2基因突变还与性偏倚的髓系恶性肿瘤有关。例如,Zrsr2基因突变是浆细胞样树突状细胞肿瘤(BPDCN)的常见遗传改变之一。BPDCN是一种男性发病频率显著高于女性的恶性肿瘤。Zrsr2基因突变会导致U12型内含子剪接异常,进而影响相关基因的表达和功能,导致BPDCN的发生和发展[5]。

综上所述,Zrsr2是一种重要的RNA剪接因子,参与识别RNA中的3'-内含子剪接位点,是U12型剪接体复合物的重要成分。Zrsr2基因突变与多种疾病的发生和发展密切相关,包括MDS、OFD、前列腺癌和BPDCN等。Zrsr2基因突变会导致U12型内含子剪接异常,进而影响相关基因的表达和功能,导致疾病的发生和发展。深入研究Zrsr2基因突变在疾病发生和发展中的作用机制,有助于为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hosono, Naoko. 2019. Genetic abnormalities and pathophysiology of MDS. In International journal of clinical oncology, 24, 885-892. doi:10.1007/s10147-019-01462-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31093808/
2. Chiereghin, Chiara, Travaglino, Erica, Zampini, Matteo, Bersanelli, Matteo, Della Porta, Matteo Giovanni. 2021. The Genetics of Myelodysplastic Syndromes: Clinical Relevance. In Genes, 12, . doi:10.3390/genes12081144. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34440317/
3. Hannes, Laurens, Atzori, Marta, Goldenberg, Alice, Franco, Brunella, Breckpot, Jeroen. 2023. Differential alternative splicing analysis links variation in ZRSR2 to a novel type of oral-facial-digital syndrome. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 26, 101059. doi:10.1016/j.gim.2023.101059. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38158857/
4. He, Haiqing, Hao, Jun, Dong, Xin, Lin, Dong, Wang, Yuzhuo. 2021. ZRSR2 overexpression is a frequent and early event in castration-resistant prostate cancer development. In Prostate cancer and prostatic diseases, 24, 775-785. doi:10.1038/s41391-021-00322-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33568749/
5. Togami, Katsuhiro, Chung, Sun Sook, Madan, Vikas, Koeffler, H Phillip, Lane, Andrew A. 2021. Sex-Biased ZRSR2 Mutations in Myeloid Malignancies Impair Plasmacytoid Dendritic Cell Activation and Apoptosis. In Cancer discovery, 12, 522-541. doi:10.1158/2159-8290.CD-20-1513. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34615655/
6. Garcia-Ruiz, Cristian, Martínez-Valiente, Cristina, Cordón, Lourdes, Gutiérrez-Adán, Alfonso, Sanjuan-Pla, Alejandra. 2022. Concurrent Zrsr2 mutation and Tet2 loss promote myelodysplastic neoplasm in mice. In Leukemia, 36, 2509-2518. doi:10.1038/s41375-022-01674-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36030305/