Fhl5-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Fhl5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17770

品系全称

C57BL/6JCya-Fhl5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-57756-Fhl5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fhl5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17770) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
four and a half LIM domains 5
基因别称
1700027G07Rik,Act
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001379528 | Ensembl: ENSMUST00000108204
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~7.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1913192Male mice homozygous for disruptions of this gene have reduced sperm counts and abnormal sperm but are none the less fertile.
Fhl5,即UFL1-four-and-a-half LIM (LIN-11, Isl-1, MEC-3) domain 5,是一种编码LIM结构域蛋白的基因,位于人类染色体6q16.1上。LIM结构域是一种锌指结构,参与蛋白质间的相互作用和信号传导。Fhl5蛋白与多种生物学过程相关,包括血管疾病、精子成熟、头痛以及肿瘤微环境。

在一项研究中,研究人员发现Fhl5在冠状动脉疾病和心肌梗死等血管疾病中起重要作用。通过全基因组关联研究(GWAS)和功能分析,Fhl5被认为是与这些疾病相关的基因之一。研究发现,Fhl5在冠状动脉平滑肌细胞中高表达,并参与调节平滑肌细胞的收缩和钙处理过程。在钙化条件下,Fhl5的过表达促进了血管钙化并干扰了细胞外基质组织和钙处理过程。此外,Fhl5与下游冠状动脉疾病/心肌梗死基因座(如FOXL1和FN1)之间存在调控相互作用,这些基因在血管重塑中发挥作用[1]。

Fhl5还与精子的成熟和形态有关。研究发现,Fhl5与CREM(一个DNA结合转录调节因子)相互作用,并参与转录上调CREM依赖的睾丸基因。Fhl5基因敲除小鼠的精子成熟和形态出现部分异常,但Fhl5并非睾丸基因表达所必需的。这可能是因为与Fhl5功能相似的蛋白质Fhl4存在冗余功能[2]。

Fhl5还与偏头痛有关。研究发现,Fhl5基因的常见变异与偏头痛无先兆的易感性相关。这些变异可能导致Fhl5的表达水平改变,进而影响偏头痛的发生机制[3]。另一项研究发现,Fhl5基因与偏头痛有晕和偏头痛无晕两种亚型之间存在基因重叠,这表明Fhl5可能参与了偏头痛的遗传易感性[4]。

Fhl5还与肿瘤微环境有关。研究发现,Fhl5在肿瘤微环境中发挥重要作用,与肿瘤的预后和治疗反应相关。Fhl5的表达水平与肿瘤细胞浸润的免疫细胞数量相关,包括M2巨噬细胞、CD8+ T细胞、B细胞和CD4+ T细胞。此外,Fhl5的表达水平与肿瘤免疫微环境的异质性相关,包括体细胞突变和免疫检查点基因的表达[5]。

Fhl5还与血小板分泌有关。研究发现,Munc18b/STXBP2基因突变导致的家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症5型(FHL5)患者血小板分泌功能受损。FHL5基因编码的Munc18b蛋白是血小板分泌过程中的关键调节因子,其与syntaxin-11、SNAP-23和囊泡相关膜蛋白-8等蛋白形成复合物,调节syntaxin-11的功能[6]。

Fhl5还与鱼鳃柱状细胞的收缩特性有关。研究发现,Fhl5在鳗鱼鳃柱状细胞中高度表达,并参与维持柱状细胞的完整性和调节其动态。Fhl5的表达水平对柱状细胞施加的张力敏感,并在淡水转移、体积扩张和血管收缩等条件下升高[7]。

综上所述,Fhl5是一种重要的基因,参与多种生物学过程,包括血管疾病、精子成熟、头痛和肿瘤微环境。Fhl5在动脉粥样硬化、偏头痛和肿瘤微环境中发挥重要作用,与疾病的发生和进展相关。Fhl5的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wong, Doris, Auguste, Gaëlle, Lino Cardenas, Christian L, Malhotra, Rajeev, Miller, Clint L. 2023. FHL5 Controls Vascular Disease-Associated Gene Programs in Smooth Muscle Cells. In Circulation research, 132, 1144-1161. doi:10.1161/CIRCRESAHA.122.321692. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37017084/
2. Lardenois, Aurélie, Chalmel, Frédéric, Demougin, Philippe, Sassone-Corsi, Paolo, Primig, Michael. 2009. Fhl5/Act, a CREM-binding transcriptional activator required for normal sperm maturation and morphology, is not essential for testicular gene expression. In Reproductive biology and endocrinology : RB&E, 7, 133. doi:10.1186/1477-7827-7-133. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19930692/
3. Jiang, Zhao, Zhao, Longrui, Zhang, Xiaojie, Feng, Yuxing, Li, Tao. 2021. Common variants in KCNK5 and FHL5 genes contributed to the susceptibility of migraine without aura in Han Chinese population. In Scientific reports, 11, 6807. doi:10.1038/s41598-021-86374-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33762637/
4. Zhao, Huiying, Eising, Else, de Vries, Boukje, van den Maagdenberg, Arn M J M, Nyholt, Dale R. 2015. Gene-based pleiotropy across migraine with aura and migraine without aura patient groups. In Cephalalgia : an international journal of headache, 36, 648-57. doi:10.1177/0333102415591497. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26660531/
5. Anwaier, Aihetaimujiang, Xu, Wenhao, Liu, Wangrui, Zhang, Hailiang, Ye, Dingwei. 2023. Tumor microenvironment-based signatures distinguish intratumoral heterogeneity, prognosis, and immunogenomic features of clear cell renal cell carcinoma. In Journal of the National Cancer Center, 3, 236-249. doi:10.1016/j.jncc.2023.08.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39035192/
6. Al Hawas, Rania, Ren, Qiansheng, Ye, Shaojing, Filipovich, Alexandra H, Whiteheart, Sidney W. 2012. Munc18b/STXBP2 is required for platelet secretion. In Blood, 120, 2493-500. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22791290/
7. Mistry, Abinash Chandra, Kato, Akira, Tran, Yen Ha, Takei, Yoshio, Hirose, Shigehisa. 2004. FHL5, a novel actin-binding protein, is highly expressed in eel gill pillar cells and responds to wall tension. In American journal of physiology. Regulatory, integrative and comparative physiology, 287, R1141-54. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15284080/