Cckbr-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Cckbr-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17768

品系全称

C57BL/6JCya-Cckbrem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12426-Cckbr-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cckbr-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17768) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cholecystokinin B receptor
基因别称
CCK-BR,CCK2-R,CCK2R,CCKR-2
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007627.5 | Ensembl: ENSMUST00000033189
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99479Nullizygous mice show gastic mucoca defects, high gastic pH and hypergastrenemia. Homozygotes for a null allele also exhibit higher energy intake and expenditure, less susceptibility to endotoxin shock, altered pain and mechanical sensitivity, and behavioral changes to isolation and addictive drugs.
Cckbr基因编码胆囊收缩素B受体(Cholecystokinin B Receptor, CCKBR),它属于G蛋白偶联受体(GPCR)家族。CCKBR在多个组织中表达,包括胃肠道和中枢神经系统(CNS)。在胃肠道中,CCKBR主要表达于胃窦、十二指肠和空肠的内分泌细胞,以及在胰腺的胰岛细胞中。在CNS中,CCKBR主要分布在杏仁核、海马、下丘脑、大脑皮层和黑质等区域。CCKBR与胆囊收缩素(CCK)和胃泌素(Gastrin)结合,调节消化道的分泌和运动,同时在CNS中参与调节饱腹感、焦虑、镇痛和与多巴胺介导的行为。

CCKBR在骨代谢中的作用也得到了研究。一项研究发现,Cckbr基因敲除小鼠的股骨中,骨矿物质密度(BMD)与野生型小鼠相似,但骨组织中的磷灰石晶粒取向显著降低,这表明骨强度下降[1]。这表明CCKBR可能在维持骨组织的结构和功能方面发挥作用。

CCKBR与消化系统疾病的关系也得到了研究。一项全基因组关联研究(GWAS)发现,CCKBR基因附近的遗传变异与消化性溃疡病(PUD)相关[2]。这表明CCKBR可能在PUD的发病机制中发挥作用。

CCKBR在高血压中的作用也得到了研究。一项研究发现,GRK4基因通过调节肾脏CCKBR的磷酸化和功能参与高血压的发生。GRK4基因敲除小鼠的肾脏CCKBR功能得到恢复,血压下降[3]。这表明CCKBR可能在高血压的发病机制中发挥作用。

CCKBR还与焦虑、抑郁和自杀意念相关。一项研究发现,CCKBR基因多态性(rs2941026)与焦虑、抑郁和自杀意念相关[4]。这表明CCKBR可能在精神疾病的发病机制中发挥作用。

此外,CCKBR在胃癌的治疗中也具有潜在的应用价值。一项研究发现,CCKBR基因表达与胃癌对免疫治疗的反应相关[5]。这表明CCKBR可能成为胃癌治疗的潜在靶点。

综上所述,CCKBR在骨代谢、消化系统疾病、高血压和精神疾病中具有重要作用。CCKBR的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Mihara, Yuki, Ishimoto, Takuya, Ozasa, Ryosuke, Matsuyama, Yukihiro, Nakano, Takayoshi. 2023. Deterioration of apatite orientation in the cholecystokinin B receptor gene (Cckbr)-deficient mouse femurs. In Journal of bone and mineral metabolism, 41, 752-759. doi:10.1007/s00774-023-01460-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37676507/
2. Wu, Yeda, Murray, Graham K, Byrne, Enda M, Visscher, Peter M, Wray, Naomi R. 2021. GWAS of peptic ulcer disease implicates Helicobacter pylori infection, other gastrointestinal disorders and depression. In Nature communications, 12, 1146. doi:10.1038/s41467-021-21280-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33608531/
3. Xia, Xuewei, Zeng, Yongchun, Li, Zhuxin, Chen, Ken, Xu, Xiang. . Effect of GRK4 on renal gastrin receptor regulation in hypertension. In Clinical and experimental hypertension (New York, N.Y. : 1993), 45, 2245580. doi:10.1080/10641963.2023.2245580. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37641972/
4. Lvovs, Aneth, Matrov, Denis, Kurrikoff, Triin, Veidebaum, Toomas, Harro, Jaanus. 2021. Cholecystokinin B receptor gene polymorphism (rs2941026) is associated with anxious personality and suicidal thoughts in a longitudinal study. In Acta neuropsychiatrica, 34, 201-211. doi:10.1017/neu.2021.41. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34924075/
5. Zhao, Yuzhou, Li, Danyang, Zhuang, Jing, Wang, Du, Liu, Ying. . Comprehensive multi-omics analysis of resectable locally advanced gastric cancer: Assessing response to neoadjuvant camrelizumab and chemotherapy in a single-center, open-label, single-arm phase II trial. In Clinical and translational medicine, 14, e1674. doi:10.1002/ctm2.1674. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38685486/