Dhrs7c-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Dhrs7c-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17766

品系全称

C57BL/6JCya-Dhrs7cem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-68460-Dhrs7c-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dhrs7c-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17766) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dehydrogenase/reductase 7C
基因别称
1110001P11Rik,SRP-35
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001013013 | Ensembl: ENSMUST00000168612
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~7
敲除长度
~6.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Dhrs7c,也称为短链脱氢酶/还原酶(SDR)家族成员7C,是一种位于内质网/肌浆网上的蛋白质。它是一种短链脱氢酶/还原酶,参与多种生物学过程,包括细胞代谢、信号传导和基因表达调控。Dhrs7c在心脏和骨骼肌中表达水平最高,但在其他器官中不易检测到。

Dhrs7c的表达受到肾上腺素能刺激和心力衰竭的调节。在体外,肾上腺素能刺激可以抑制新生心肌细胞中Dhrs7c的表达,并且这种抑制作用可以通过直接激活蛋白激酶C和腺苷酸环化酶来实现,这是这些激素的各自细胞内靶点。相比之下,内皮素-1,虽然也在体外诱导了强烈的肥大发展,但没有抑制Dhrs7c的表达。这表明肾上腺素能刺激的特异性,并表明下调不是肥大发展的先决条件。体内肾上腺素能刺激也可以下调Dhrs7c的表达。最后,研究证实Dhrs7c的表达在两种不同的心力衰竭模型中也被下调,并且在来自人类心力衰竭患者的活检中也得到了证实[1]。

Dhrs7c在骨骼肌中过表达可以激活mTORC2信号通路,增强葡萄糖代谢和肌肉性能。过表达Dhrs7c导致AktS473磷酸化增加,从而触发GLUT4的质膜靶向和肌肉对葡萄糖的更高摄取。Dhrs7c信号传导涉及RARα和RARγ(非基因组效应),PI3K和mTORC2。研究还表明,全反式视黄酸,Dhrs7c酶促活性下游产物,模仿了Dhrs7c在骨骼肌中的作用,并增强了胰岛素对AKTS473磷酸化的协同作用。这些结果表明Dhrs7c影响骨骼肌代谢,可能成为治疗代谢性疾病的重要靶点[2]。

在病理性的心脏肥大中,多个短链脱氢酶/还原酶受到调节。通过表达分析,发现了一组基因(包括Dhrs7c、Decr、Dhrs11、Dhrs4、Hsd11b1、Hsd17b10、Hsd17b8、Blvrb、Pecr),它们都是短链脱氢酶/还原酶(SDR)超家族的成员,在心脏中高度表达,在由严重主动脉瓣反流(AR)引起的鼠心脏肥大模型中被显著失调。在这些基因中,除了Hsd11b1之外,所有基因在心脏肥大模型(AR鼠或分别用异丙肾上腺素或血管紧张素II处理的鼠)中都被下调。这种调节表现出明显的性别二态性,在雄性中比在雌性中更明显,无论心脏肥大程度如何[3]。

Dhrs7c在结直肠癌的进展中也发挥着重要作用。在一项研究中,研究人员使用TCGA COADREAD表达数据和临床元数据,构建了特定阶段的线性模型以及对比模型,以识别阶段显著的差异表达基因。他们发现Dhrs7c是结直肠癌进展的重要生物标志物之一。此外,Dhrs7c的表达与结直肠癌的分期相关,其表达水平随着肿瘤的进展而增加[4]。

综上所述,Dhrs7c是一种在心脏、骨骼肌和结直肠癌中表达的重要蛋白质,参与多种生物学过程,包括细胞代谢、信号传导和基因表达调控。Dhrs7c的表达受到肾上腺素能刺激和心力衰竭的调节,并且在病理性的心脏肥大和结直肠癌进展中发挥着重要作用。Dhrs7c的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lu, Bo, Tigchelaar, Wardit, Ruifrok, Willem P T, de Boer, Rudolf A, Silljé, Herman H W. 2011. DHRS7c, a novel cardiomyocyte-expressed gene that is down-regulated by adrenergic stimulation and in heart failure. In European journal of heart failure, 14, 5-13. doi:10.1093/eurjhf/hfr152. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22143674/
2. Ruiz, Alexis, Dror, Erez, Handschin, Christoph, Treves, Susan, Zorzato, Francesco. 2018. Over-expression of a retinol dehydrogenase (SRP35/DHRS7C) in skeletal muscle activates mTORC2, enhances glucose metabolism and muscle performance. In Scientific reports, 8, 636. doi:10.1038/s41598-017-18844-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29330505/
3. Roussel, Elise, Drolet, Marie-Claude, Lavigne, Anne-Marie, Arsenault, Marie, Couet, Jacques. 2018. Multiple short-chain dehydrogenases/reductases are regulated in pathological cardiac hypertrophy. In FEBS open bio, 8, 1624-1635. doi:10.1002/2211-5463.12506. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30338214/
4. Palaniappan, Ashok, Muthamilselvan, Sangeetha, Sarathi, Arjun. 2024. COADREADx: A comprehensive algorithmic dissection of colorectal cancer unravels salient biomarkers and actionable insights into its discrete progression. In PeerJ, 12, e18347. doi:10.7717/peerj.18347. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39484215/