Ucma-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ucma-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17762

品系全称

C57BL/6JCya-Ucmaem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-68527-Ucma-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ucma-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17762) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
upper zone of growth plate and cartilage matrix associated
基因别称
1110017I16Rik,Grp
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001113558 | Ensembl: ENSMUST00000115010
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~3
敲除长度
~3.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1915777Mice homozygous for a knock-out allele exhibit normal skeleton phenotype.
基因Ucma,全称为Upper zone of growth plate and Cartilage Matrix Associated protein,是一种γ-羧基谷氨酸富集的分泌蛋白,主要在成体软骨中表达。Ucma在骨形成过程中发挥着重要的作用,它能够促进成骨细胞的分化和矿化,同时减少高血糖引起的活性氧(ROS)的产生。在骨吸收过程中,Ucma通过减轻RANKL诱导的ROS产生来抑制破骨细胞的分化和活性[1]。此外,Ucma还与骨关节炎和血管钙化等疾病的发生发展密切相关[3,5]。

在成骨细胞中,Ucma的表达受到转录因子Runx2和Osterix的调控,这表明Ucma在骨形成过程中发挥重要作用。Runx2和Osterix是骨形成过程中的关键转录因子,它们能够激活Ucma的启动子,促进Ucma的表达[4]。Ucma的表达和功能在成骨细胞分化和骨形成过程中发挥着重要作用,它可以促进成骨细胞的分化和矿化,同时减少高血糖引起的ROS产生[1,4]。

在破骨细胞中,Ucma的表达较低,但使用重组Ucma蛋白(rUCMA)处理破骨细胞可以显著抑制破骨细胞的分化和活性,减少RANKL诱导的ROS产生,并增加抗氧化基因的表达[1]。这表明Ucma在破骨细胞中也可能发挥重要作用,抑制破骨细胞的分化和活性,从而抑制骨吸收。

Ucma在骨关节炎中的作用也得到了研究。在骨关节炎模型中,Ucma的表达水平较高,并且Ucma可以抑制ADAMTS5触发的aggrecanolysis,从而保护软骨免受损伤[3]。此外,Ucma还可以抑制炎症性关节炎中的软骨退化,减少软骨蛋白聚糖的丢失和软骨破坏[3]。这表明Ucma在骨关节炎中可能发挥保护作用,抑制软骨退化。

在血管钙化中,Ucma的表达水平也较高。Ucma可以抑制血管平滑肌细胞的钙化,减少磷酸盐诱导的矿化。Ucma缺失的血管平滑肌细胞表现出增加的矿化和骨/软骨生成标记物的表达,这表明Ucma是矿化的抑制剂[2]。此外,Ucma可以直接与BMP-2相互作用,抑制BMP-2-SMAD1/5/8骨/软骨生成信号通路,从而抑制血管平滑肌细胞的钙化[2]。

综上所述,Ucma是一种重要的骨形成和骨吸收调节因子,它能够促进成骨细胞的分化和矿化,抑制破骨细胞的分化和活性,从而调节骨代谢平衡。Ucma在骨关节炎和血管钙化等疾病的发生发展中发挥重要作用,它可能成为治疗这些疾病的潜在靶点。

参考文献:
1. Nam, Bora, Park, Na Rae, Park, Eui Kyun, Kim, Jung-Eun. 2024. Unique cartilage matrix-associated protein inhibits osteoclast differentiation by alleviating RANKL-induced reactive oxygen species. In Biochemical and biophysical research communications, 722, 150171. doi:10.1016/j.bbrc.2024.150171. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38797151/
2. Willems, Brecht A, Furmanik, Malgorzata, Caron, Marjolein M J, Reutelingsperger, Chris P M, Schurgers, Leon J. 2018. Ucma/GRP inhibits phosphate-induced vascular smooth muscle cell calcification via SMAD-dependent BMP signalling. In Scientific reports, 8, 4961. doi:10.1038/s41598-018-23353-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29563538/
3. Seuffert, Fritz, Weidner, Daniela, Baum, Wolfgang, Schett, Georg, Stock, Michael. 2018. Upper zone of growth plate and cartilage matrix associated protein protects cartilage during inflammatory arthritis. In Arthritis research & therapy, 20, 88. doi:10.1186/s13075-018-1583-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29720262/
4. Lee, Y-J, Park, S-Y, Lee, S-J, Choi, J-Y, Kim, J-E. 2015. Ucma, a direct transcriptional target of Runx2 and Osterix, promotes osteoblast differentiation and nodule formation. In Osteoarthritis and cartilage, 23, 1421-31. doi:10.1016/j.joca.2015.03.035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25865393/
5. Lee, Yeon-Ju, Park, Seung-Yoon, Park, Eui Kyun, Kim, Jung-Eun. 2019. Unique cartilage matrix-associated protein regulates fibrillin-2 expression and directly interacts with fibrillin-2 protein independent of calcium binding. In Biochemical and biophysical research communications, 511, 221-227. doi:10.1016/j.bbrc.2019.01.128. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30791984/