Scyl3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Scyl3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17749

品系全称

C57BL/6JCya-Scyl3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-240880-Scyl3-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Scyl3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17749) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SCY1-like 3 (S. cerevisiae)
基因别称
1200016D23Rik,6030457O16,Pace1
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028776 | Ensembl: ENSMUST00000027876
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 7
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1921385Mice exhibit angulated muscle fibers but normal T- and B-cell development and homeostasis.
Scyl3,即Scy1-like pseudokinase 3,是一种进化上保守的蛋白质,属于SCY1-like(SCYL)家族的蛋白质假激酶。SCYL家族成员普遍表达于多种细胞中,具有N端假激酶结构域,中心位置的亨廷顿、延伸因子3、蛋白磷酸酶2A、酵母激酶TOR1重复序列,以及C端的整体无序结构。在哺乳动物中,Scyl1、Scyl2和Scyl3三种家族成员分别由相应的基因编码。研究表明,SCYL1和SCYL2在调节神经元功能和存活方面发挥着重要作用,但关于SCYL3的生物学功能知之甚少[3]。

在神经系统中,SCYL3与SCYL1在维持运动神经元存活方面具有重叠的作用。研究发现,Scyl3基因的敲除虽然对小鼠的胚胎发育和出生后的生活没有明显影响,但会加速Scyl1基因缺失引起的运动神经元疾病的发生。Scyl1/Scyl3双敲除小鼠比Scyl1基因缺失的小鼠更早出现神经缺陷,包括运动功能异常、后肢瘫痪、肌肉萎缩、神经源性萎缩、运动神经元退化以及外周神经中大直径轴突的丢失。疾病的发生还与TDP-43在脊髓运动神经元中的错位相关,这表明SCYL1和SCYL3通过调节TDP-43蛋白稳态来维持运动神经元的存活。因此,SCYL3在维持运动神经元存活方面发挥着重要作用,并且SCYL家族成员是调节神经元功能和存活的关键调节因子[3]。

在肿瘤研究中,SCYL3被发现与多种癌症的进展有关。例如,SCYL3在肝细胞癌(HCC)中常常过表达,尤其是在转移性HCC肿瘤中。SCYL3的表达与患者较差的生存率相关。在HCC细胞中抑制SCYL3的表达可以减弱细胞的增殖和迁移,以及体内的转移。有趣的是,在Tp53敲除/c-Myc过表达的转基因小鼠中,内源性SCYL3的过表达增加了肿瘤的发生和转移。机制研究表明,SCYL3通过其C端结构域与ROCK2(Rho激酶2)物理结合,并调节其稳定性和转录激活活性,导致肌动蛋白应力纤维和焦点的形成增加。这些发现揭示了SCYL3在促进HCC进展中的关键作用,并为开发新的治疗策略以应对转移性HCC提供了依据[1]。

此外,SCYL3与NTRK1基因的融合也在结直肠癌患者中被发现。NTRK1基因编码TRKA蛋白,其融合蛋白与结直肠癌肿瘤中的增殖和存活相关。研究发现,SCYL3-NTRK1融合基因在61岁的结直肠癌患者中被鉴定出来,并且这种融合蛋白是致癌的,并且对TRKA抑制剂敏感。因此,筛选涉及NTRK基因的重排可能有助于识别能够从entrectinib或其他靶向抑制剂治疗中获益的患者群体[2]。

SCYL3还与COPI(coatomer complex I)内质网-高尔基体和细胞内高尔基体-内质网转运途径有关,这些途径涉及COPI包被囊泡的介导,以回收内质网驻留蛋白。研究发现,SCYL1和SCYL3与COPI机制协同调节高尔基体的形态和蛋白糖基化。此外,Cex1蛋白,与哺乳动物SCYL蛋白同源,是酵母COPI机制的一个组成部分,通过与Sec27、Sec28和Sec33(Ret1/Cop1)蛋白相互作用[4][5]。

总之,Scyl3是一种重要的蛋白质,在维持神经元存活、调节肿瘤发生和进展以及参与细胞内转运等生物学过程中发挥着关键作用。SCYL3的深入研究有助于揭示其在神经系统疾病和癌症发生发展中的具体机制,为相关疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lei, Martina Mang Leng, Leung, Carmen Oi Ning, Lau, Eunice Yuen Ting, Ma, Stephanie, Lee, Terence Kin Wah. 2022. SCYL3, as a novel binding partner and regulator of ROCK2, promotes hepatocellular carcinoma progression. In JHEP reports : innovation in hepatology, 5, 100604. doi:10.1016/j.jhepr.2022.100604. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36440258/
2. Milione, Massimo, Ardini, Elena, Christiansen, Jason, Isacchi, Antonella, De Braud, Filippo. 2017. Identification and characterization of a novel SCYL3-NTRK1 rearrangement in a colorectal cancer patient. In Oncotarget, 8, 55353-55360. doi:10.18632/oncotarget.19512. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28903424/
3. Kuliyev, Emin, Gingras, Sebastien, Guy, Clifford S, Vogel, Peter, Pelletier, Stephane. 2018. Overlapping Role of SCYL1 and SCYL3 in Maintaining Motor Neuron Viability. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 38, 2615-2630. doi:10.1523/JNEUROSCI.2282-17.2018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29437892/
4. Enkler, Ludovic, Rinaldi, Bruno, de Craene, Johan Owen, Friant, Sylvie, Becker, Hubert D. 2021. Cex1 is a component of the COPI intracellular trafficking machinery. In Biology open, 10, . doi:10.1242/bio.058528. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33753324/
5. Pelletier, Stephane. . SCYL pseudokinases in neuronal function and survival. In Neural regeneration research, 11, 42-4. doi:10.4103/1673-5374.175040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26981075/