Akt3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Akt3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17748

品系全称

C57BL/6JCya-Akt3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-23797-Akt3-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Akt3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17748) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
mTOR信号通路
AMPK信号通路
ErbB信号通路
JAK-STAT信号通路
MAPK信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
thymoma viral proto-oncogene 3
基因别称
D930002M15Rik,Nmf350
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011785.4 | Ensembl: ENSMUST00000111160
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1345147Homozygous null mice exhibit a 20% decrease in brain size and have smaller and fewer cells in the brain. Mice heterozygous for an ENU-induced mutation exhibit increased seizures (sporadic and induced) and increased brain weight and size.
AKT3,也称为V-Akt Murine Thymoma Viral Oncogene Homolog 3,是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族的一员,对调节多种生物学过程至关重要。AKT3通过作用于固醇调节元件结合蛋白(SREBP)来影响乳脂肪和胆固醇的产生。在哺乳动物中,AKT3基因高度保守,在牛的泌乳期间其表达会增加。AKT3基因在消化系统、乳腺和免疫细胞中均有表达。

AKT3在免疫学蛋白的功能中发挥着重要作用,尤其是在基因表达的变化上。研究表明,在39种哺乳动物中,AKT3基因存在正性多样化选择的信号,这表明AKT3在哺乳动物进化过程中经历了适应性分子进化[1]。此外,AKT3基因转移可以促进视网膜色素变性(RP)动物模型中的合成重编程和光感受器神经保护。AKT3的表达与光感受器数量、结构和部分视觉功能的显著保存有关[2]。

在发育脑畸形中,AKT3基因的体细胞变异与一系列独特的发育异常相关。为了准确分类这些变异,ClinGen脑畸形变异专家小组制定了针对AKT3、MTOR、PIK3CA和PIK3R2基因体细胞变异的规则,这些规则为体细胞嵌合变异的严格解释提供了框架[3]。此外,牛和水牛AKT3基因启动子序列的差异揭示了它们对乳腺炎的不同反应。研究表明,牛和水牛的AKT3基因编码序列和核心启动子区域的序列存在差异,这可能导致它们对乳腺炎等免疫疾病的不同反应[4]。

AKT3还在癌症中发挥作用。研究发现,AKT3通过YB1-Snail/Slug信号轴促进三阴性乳腺癌的癌症干细胞特性[5]。此外,AKT3基因的体细胞p.T81dup变异可能导致轻度的脑表型,并扩大了包括毛细血管畸形和侧向过度生长在内的表型谱[6]。RIZ1作为肿瘤抑制因子,被发现可以抑制AKT3基因的转录。这表明AKT3是RIZ1调节的靶点,并扩大了我们对Akt通路在癌症和肥胖中的作用的理解[7]。

在黑色素瘤中,AKT3的表达和活性升高。因此,迫切需要针对Akt的强效抑制剂。尽管Akt在黑色素瘤的进展、细胞存活和耐药性中起着关键作用,但仍有许多空白需要进一步了解Akt的功能,尤其是在转移和循环黑色素瘤细胞存活方面[8]。AKT3在肺损伤中的作用也得到了研究。研究发现,巨噬细胞耗竭可以通过调节AKT3/GPX4通路减轻通气相关性肺炎引起的肺损伤[9]。

综上所述,AKT3是一个重要的基因,参与调节多种生物学过程,包括免疫反应、发育、代谢和癌症。AKT3在哺乳动物进化过程中经历了适应性分子进化,并且在不同物种中存在差异,这可能导致它们对免疫疾病的不同反应。此外,AKT3的变异与多种疾病相关,包括发育脑畸形、乳腺癌、黑色素瘤和肺损伤。AKT3的研究有助于深入理解其在生物学过程中的作用,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hosseini, Seyed Mahdi, Liang, Aixin, Hua, Guohua, Bano, Iqra, Yang, Liguo. 2020. Adaptive Molecular Evolution of AKT3 Gene for Positive Diversifying Selection in Mammals. In BioMed research international, 2020, 2584627. doi:10.1155/2020/2584627. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32550227/
2. McDougald, Devin S, Papp, Tyler E, Zezulin, Alexandra U, Zhou, Shangzhen, Bennett, Jean. 2019. AKT3 Gene Transfer Promotes Anabolic Reprogramming and Photoreceptor Neuroprotection in a Pre-clinical Model of Retinitis Pigmentosa. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 27, 1313-1326. doi:10.1016/j.ymthe.2019.04.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31043342/
3. Lai, Abbe, Soucy, Aubrie, El Achkar, Christelle Moufawad, Yu, Timothy, Poduri, Annapurna. 2022. The ClinGen Brain Malformation Variant Curation Expert Panel: Rules for somatic variants in AKT3, MTOR, PIK3CA, and PIK3R2. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 24, 2240-2248. doi:10.1016/j.gim.2022.07.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35997716/
4. Farmanullah, Farmanullah, Gouda, Mostafa, Min, Zhang, Pandupuspitasari, Nuruliarizki Shinta, Shujun, Zhang. 2021. The variation in promoter sequences of the Akt3 gene between cow and buffalo revealed different responses against mastitis. In Journal, genetic engineering & biotechnology, 19, 164. doi:10.1186/s43141-021-00258-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34677734/
5. Tian, Ye, Li, Jiang, Cheung, Tsz Chung, Wang, Xin, Chin, Y Rebecca. 2022. Akt3 promotes cancer stemness in triple-negative breast cancer through YB1-Snail/Slug signaling axis. In Genes & diseases, 10, 301-306. doi:10.1016/j.gendis.2022.08.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37223515/
6. Luca, Maria, Piglionica, Marilidia, Bagnulo, Rosanna, Mussa, Alessandro, Resta, Nicoletta. 2023. The somatic p.T81dup variant in AKT3 gene underlies a mild cerebral phenotype and expands the spectrum including capillary malformation and lateralized overgrowth. In Genes, chromosomes & cancer, 62, 703-709. doi:10.1002/gcc.23188. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37395289/
7. Liu, Qingnan, Qu, Xiaotian, Xie, Xiaolei, He, Pei, Huang, Shi. 2018. Repression of Akt3 gene transcription by the tumor suppressor RIZ1. In Scientific reports, 8, 1528. doi:10.1038/s41598-018-19943-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29367689/
8. Madhunapantula, SubbaRao V, Robertson, Gavin P. 2017. Targeting protein kinase-b3 (akt3) signaling in melanoma. In Expert opinion on therapeutic targets, 21, 273-290. doi:10.1080/14728222.2017.1279147. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28064546/
9. Zhu, Youfeng, Chen, Yang, Xie, Di, Guo, Xinmin, Ning, Bo. 2023. Macrophages depletion alleviates lung injury by modulating AKT3/GXP4 following ventilator associated pneumonia. In Frontiers in immunology, 14, 1260584. doi:10.3389/fimmu.2023.1260584. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37731502/