Zdhhc11-KO 基因敲除小鼠

ZDHHC11，也称为zinc finger DHHC domain-containing protein 11，是一种重要的DHHC型棕榈酰转移酶。DHHC型棕榈酰转移酶是一类负责蛋白质棕榈酰化的酶，棕榈酰化是一种重要的翻译后修饰，参与蛋白质的定位、稳定性和功能调节。ZDHHC11在多种生物学过程中发挥重要作用，包括免疫反应、细胞生长、信号传导和疾病发生。

ZDHHC11在免疫反应中发挥重要作用。研究表明，ZDHHC11可以调节先天免疫反应对DNA病毒的响应。具体来说，ZDHHC11可以介导MITA和IRF3的相互作用，从而激活IFN-β启动子，促进下游抗病毒基因的转录。ZDHHC11缺陷小鼠在HSV-1感染后表现出较低的血清细胞因子水平和更高的死亡率，这表明ZDHHC11在介导MITA依赖的先天免疫反应中发挥着重要作用[1]。

ZDHHC11在细胞生长和信号传导中也发挥着重要作用。研究表明，ZDHHC11可以与MYC/miR-150/MYB/ZDHHC11网络相互作用，调节细胞生长和信号传导。在伯基特淋巴瘤（BL）细胞中，MYC可以抑制肿瘤抑制因子miR-150的表达，导致miR-150靶基因MYB和ZDHHC11的表达上调。ZDHHC11基因编码三种不同的转录本，包括mRNA（pcZDHHC11）、线性长非编码RNA（lncZDHHC11）和环状RNA（circZDHHC11）。circZDHHC11在BL细胞中主要存在于细胞质中，并且其定位不受miR-150过表达的影响。circZDHHC11的敲低导致BL生长的强烈抑制，而不影响MYC、MYB、miR-150和其他基因的表达水平。circZDHHC11的过表达既不影响细胞生长，也不能挽救miR-150过表达引起的表型。此外，miR-150结合位点区域的基因组缺失不影响生长，也不改变circZDHHC11敲低的效果。这表明circZDHHC11是支持BL细胞生长的关键因素，与其吸收miR-150的能力无关[2]。

ZDHHC11与多种癌症的发生和发展相关。研究表明，ZDHHC11在霍奇金淋巴瘤（HL）和弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的表达水平升高，而miR-150的表达水平降低，这与BL细胞中的模式相似。敲低MYC、MYB和ZDHHC11的表达可以降低HL和DLBCL细胞的生长。此外，ZDHHC11和MYB在HL中可以有效地被miR-150靶向。这表明MYC、MYB和ZDHHC11是HL和DLBCL细胞生长的关键因素，而低水平的内源性miR-150对这些淋巴瘤的生长影响较小[3]。此外，ZDHHC11和ZDHHC11B是伯基特淋巴瘤中致癌MYC-miR-150-MYB网络的两个关键成分[4]。

ZDHHC11还与镉暴露引起的肺纤维化相关。研究表明，镉暴露可以增加蛋白质的棕榈酰化，而ZDHHC11编码的蛋白质S-棕榈酰转移酶在镉剂量响应中发挥着中心功能。棕榈酰化可以增强细胞对镉的积累，并支持转化生长因子（TGF）β1依赖蛋白的翻译后修饰，从而促进肺纤维化[5]。硒补充可以预防镉对小鼠肺的毒性和转录组学反应。硒可以防止镉引起的炎症和肌生成基因的影响，并减少镉对其他途径的影响。硒还可以防止镉引起的代谢途径的破坏，包括氨基酸代谢和尿素循环。硒还可以预防镉对包括ZDHHC11在内的镉响应基因的影响，以及相关代谢物浓度的变化。硒与镉的联合给药可以防止镉在肺中的积累，并防止镉相关的转录组和代谢组反应[6]。

ZDHHC11还与膀胱癌、肝母细胞瘤和非小细胞肺癌的发生和发展相关。研究表明，5p15.33区域的获得与膀胱癌的进展相关。ZDHHC11和ZDHHC11B基因位于5p15.33区域，与膀胱癌的进展相关[7]。ZDHHC11和ZDHHC11B基因位于5p15.33区域，与肝母细胞瘤的发生和发展相关。5p15.33微缺失与肝母细胞瘤患者的生存率降低相关[8]。ZDHHC11基因位于5p15.33区域，与早期非小细胞肺癌的发生和发展相关[9]。

综上所述，ZDHHC11是一种重要的DHHC型棕榈酰转移酶，参与蛋白质的棕榈酰化和多种生物学过程，包括免疫反应、细胞生长、信号传导和疾病发生。ZDHHC11在多种癌症的发生和发展中发挥着重要作用，包括伯基特淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤、膀胱癌、肝母细胞瘤和非小细胞肺癌。ZDHHC11还与镉暴露引起的肺纤维化相关。ZDHHC11的研究有助于深入理解蛋白质棕榈酰化和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。